歌礼制药子公司与Galmed合作拓展NASH管线

9月9日，歌礼制药发布公告称，甘莱制药有限公司与Galmed Pharmaceuticals Ltd.共同宣布：双方关于联合ASC41（THR-ß激动剂）和Aramchol（SCD 1抑制剂）治疗非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic Steatohepatitis，NASH）达成合作研究，拓展各自研发管线。甘莱制药有限公司为歌礼制药有限公司旗下全资子公司。本次合作的财务细节没有披露。

ASC41是一种口服甲状腺激素受体ß（THR-ß）激动剂，其NASH适应症临床试验申请已于近期获得中国国家药品监督管理局批准。预计将在2020年底前获得在LDL-C大于110mg/dL的健康志愿者中的Ⅰ期安全性、药代和初步疗效（LDL-C）的顶线数据（Topline Data）。ASC41可以选择性地激活THR-ß，从而以直接和间接的方式改善脂肪变性/脂毒性、炎症、气球样变和纤维化。在两个NASH动物模型中，在剂量为1/10的Resmetirom (即MGL-3196，另外一种处于Ⅲ期临床阶段的THR-ß激动剂）的条件下，ASC41对肝脂肪变性、炎症和纤维化均有相同程度的改善。

Aramchol是一种新型的合成小分子，是由胆酸和花生酸通过稳定的酰胺基团连接而成的共轭物。Aramchol通过抑制肝细胞和肝星状细胞(HSCs)中SCD 1的表达来发挥其抗肝细胞脂肪变性和抗纤维化的作用。在肝细胞中，SCD 1的减少导致AMPK、FA氧化和谷胱甘肽比例的升高。在HSC中，抑制SCD 1会导致PPARγ的特异性上调，从而阻止胶原蛋白的产生。在NASHⅡ期临床试验中，Aramchol能显著减少肝脏脂肪，改善肝脏组织，包括气球样变和纤维化，以及肝脏生化和血糖指标，具有良好的安全性和耐受性。Aramchol目前正在进行一项治疗NASH和肝纤维化的Ⅲ期注册研究（ARMOR），并已被美国食品药品监督管理局授予治疗NASH的“快速通道”资格。