复宏汉霖贝伐珠单抗生物类似药报上市

继9月4日东曜药业宣布旗下贝伐珠单抗生物类似药TAB008上市申请已获受理后，9月9日，CDE官网显示，复宏汉霖贝伐珠单抗生物类似药HLX04上市申请获国家药监局受理，成为国内第8款报上市的贝伐珠单抗生物类似药。

此次复宏汉霖贝伐珠单抗生物类似药报上市是基于一项比较HLX04或原研贝伐珠单抗联合化疗方案（XELOX 方案或 mFOLFOX6 方案）一线治疗转移性结直肠癌的有效性、安全性及免疫原性的随机、双盲、平行对照、多中心的 3 期临床试验（登记号：CTR20191263）。

8月12日，复宏汉霖宣布，该研究的主要目的和次要目的均已达到，研究结果表明该药用于一线治疗转移性结直肠癌的疗效与原研药等效，其安全性、耐受性及免疫原性与原研药相似，将基于此就 HLX04 治疗转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌适应症报上市。

贝伐珠单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗。VEGF是血管生成过程中重要的信号分子，在多种肿瘤内皮细胞中过度表达。贝伐珠单抗通过阻断VEGF与血管内皮细胞表面的VEGF受体的结合，进而抑制PI3K-Akt/PKB和 Ras-Raf-MEK-ERK信号通路的传导，阻断肿瘤新生血管的生成和血液供应，进而“饿死”肿瘤。

由于作用机制适应症广泛，同时是多种治疗方法的基础用药，贝伐珠单抗（商品名：安维汀）一直是罗氏的核心重磅品种，2018、2019年全球销售额分别达到68.5、70.7亿瑞士法郎。欧美地区仍是安维汀®销售核心地区：2019年美国、欧盟地区销售额分别为30.19、17.94亿瑞士法郎。

目前国内除了齐鲁、信达的贝伐珠单抗注射液已经获批上市，恒瑞医药、绿叶制药、百奥泰、贝达药业、东曜药业的贝伐珠单抗注射液皆已报产，若按照报产时间，复宏汉霖的贝伐珠单抗注射液有望成为国内第8款贝伐珠单抗生物类似药。另外，嘉和生物、正大天晴、华兰基因、神州细胞和安科生物等同产品正处于3期临床试验中。

在国际市场上，安维汀主要专利在美国、欧盟分别于2019、2020年到期，许多药企纷纷启动针对贝伐珠类似物的开发项目。截至2019年底，欧美市场分别有安进/艾尔建的Mvasi、辉瑞的Zirabev陆续获批上市，同时还有一部分品种处于上市申请及临床研究不同阶段。

长期以来，安维汀都是罗氏全球最畅销肿瘤学药物之一，2019年罗氏肿瘤学三大王牌药中，赫赛汀、美罗华销售额下滑，仅安维汀仍在增长。不过受仿制药、疫情等影响，罗氏2020年上半年财报显示，安维汀同比下降18%。

2017年，贝伐珠单抗被纳入国家医保目录乙类范围，医保支付标准为1998元（100mg/ 瓶），2018年又进一步降至1934元（100mg/瓶），且成功续约进入2019版医保目录，支付价格的大幅下降使得产品的市场可及性极大提高，近几年原研品种销售额在国内市场保持了年均40%以上增速，2019年销售额预计超32亿元。

万联证券指出，后续随着更优性价比的国产类似物品种陆续上市，国内贝伐珠单抗整体市场空间将进一步打开，预计到2023年，国内贝伐珠单抗类似物市场规模将达到64亿元。另外，根据国家医保局拟将生物药纳入集采，未来该药品市场的价格会进一步降低，企业之间的竞争也将会越来越激烈。