甘李药业CDK4/6抑制剂获FDA孤儿药资格 治疗恶性胶质瘤

9月10日，甘李药业宣布FDA授予其细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂GLR2007孤儿药资格，用于治疗包括胶质母细胞瘤（GBM）在内的恶性胶质瘤。

GLR2007 是甘李药业自主研发的创新型小分子化学药物。周期蛋白依赖性激酶（CDK）是一类与细胞周期调控密切相关的关键调节因子，而CDK4/6是 人体细胞分裂增殖周期的关键条件蛋白，在病理条件下，两种激酶过度活跃，表现出显著活性，与细胞周期蛋白 D（CyclinD）结合，可磷酸化视网膜细胞瘤基 因（Rb），从而释放转录因子 E2F，促进细胞周期相关基因的转录。CDK4/6 抑制剂可以有效阻断 CDK4/6 激酶的活性，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，进而抑制癌细胞的生长。

GBM 作为高级别胶质瘤，恶性程度高。美国国家癌症研究所估计，恶性胶质瘤发病率为每十万人二到三人，占所有原发性脑部肿瘤的 52%，占所有脑部肿瘤(包括原发和转 移瘤)的 17%。

目前临床上用于脑胶质瘤治疗的手段主要为手术切除结合 DNA 甲 基化剂放疗和药物化疗，术后极易复发，患者五年生存率仍不足 5%。根据 GlobalData 2018 年发布的预测，到 2027 年全球 GBM 药物市场规模预计达到 14 亿美元,复合年增长率(CAGR)达 7.5％。

截至 2020 年 6 月 30 日，甘李药业开发GLR2007 三个适应症的累计研发投入 3989 万元。

根据美国 1983 年颁布的《孤儿药法案》及最 新修订，本次甘李药业在研产品获 FDA 孤儿药资格认定，项目的后续研发、注册及商业化等方面将享受一定的政策支持，包括：（1）市场独占权。获得认定的孤儿药经美国 FDA 批准上市后可享有 7 年的市场独占权，且不受专利的影响。（2）税收抵免。孤儿药用于后续临床试验费用的 50%可作为税收抵免，并向前延伸 3 年，向后延伸15 年。（3）免除新药申请费。

甘李药业 GLR2007 项目的 GBM 适应症获得孤儿药资格后，将获得与美国 FDA 直接沟通的通道，就后续项目研发及临床试验、注册申报等与美国 FDA 进行 沟通与协商，并选择最佳方案推进，从而尽快实现药品获批上市。