默沙东与Seattle Genetics的合作将进一步扩大Keytruda专营权

默沙东的Keytruda毫无疑问是免疫疗法的“无冕之王”。一位分析师表示，新泽西制药公司新投资的抗体偶联药物（ADC）将会通过联合用药的方式进一步扩大Keytruda的特许专营权。

日前，默沙东宣布了一项价值16亿美元的合作，该合作是将Keytruda与西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）的在研ADC药物ladiratuzumab vedotin（LV）联合用于治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。

SVB Leerink的分析师Daina Graybosch在本周二给投资者的信中写道，对于默沙东而言，该笔交易可以使得该公司在炙手可热的ADC领域立足，至少能巩固Keytruda在高度协同ADC组合中的地位。

目前，Keytruda联合化疗已经获得了美国FDA批准用于多项适应症治疗。去年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的数据显示，在新诊断的TNBC淋巴结转移患者中，手术前将PD-1抑制剂联合标准化疗有助于已切除组织中的癌细胞清除。

据悉，Keynote-355研究的积极结果帮助了Keytruda与化疗的联合疗法获得了FDA的优先审评，用于治疗不能手术切除的局部复发或转移性TNBC，前提是患者的PD-L1表达水平达到10分或更高。

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KEYNOTE-355（NCT02819518）一项随机、双盲的III期研究，评估了Keytruda+化疗用于一线治疗TNBC患者的疗效和安全性。试验入组了847例受试者，按照2:1的比例随机接受KEYTRUDA（每3周200 mg）+化疗或安慰剂+化疗，其中的化疗为白蛋白结合型（nab）紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨/卡铂方案中的任意一种。

试验设置了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双重主要终点，次要终点指标包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。数据显示，在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者中，与安慰剂+化疗相比，Keytruda+化疗使PFS实现了统计学意义和临床意义的显著延长（中位PFS：9.7个月 vs 5.6个月）、将疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）。

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Graybosch还表示，业内正在尝试找出哪种化学疗法在免疫肿瘤学配对中最有效，而Keytruda-LV鸡尾酒的早期数据展示出了这种ADC方法可能会达到最佳效果。

LV通过靶向LIV-1将vedotin毒性有效载荷传递到肿瘤部位，其中LIV-1在90％以上的转移性乳腺癌病例中表达，并且在其他多种肿瘤中的表达率较低。根据去年SABCS公布的数据，Keytruda和LV的组合在一项正在进行的1b / 2期试验中显着缩小了35％的TNBC新患者的肿瘤。

然而，目前行业研究人员并不能确定这种积极效果是由ADC药物产生，还是由ADC药物与Keytruda之间的协同效应产生。

Graybosch在筛选现有数据以寻找可能的线索时，指出TNBC的免疫肿瘤疗法的标志是随着疗法向后续疗法的转移，疗效“急剧下降”。她表示在LV + Keytruda的数据中看到了趋势回声，暗示了IO机制和有意义的Keytruda贡献。

在ADC药物与免疫疗法的联合中，第一个获得肯定的免疫疗法可能是来自Keytruda的主要竞争对手BMS的Opdivo。Graybosch指出，CheckMate-812的3期临床试验将西雅图遗传学公司基于vedotin的ADC药物Adcetris与Opdivo联合用于经典型霍奇金淋巴瘤，该试验将在今年完成。尽管Keytruda早先已获批准单药治疗霍奇金淋巴瘤，但在与Opdivo的竞争中，分析师们指出Opdivo-Adcetris组合方案是最有潜力的。