欧盟发布多项药品审评积极意见 涉及AZ/默沙东Lynparza……

9月21日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布了多项药品审评的积极意见，建议在欧盟批准阿斯利康/默沙东Lynparza（olaparib）联合贝伐单抗用于同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，罗氏抗PD-L1疗法Tecentriq（atezolizumab，阿特珠单抗）联合Avastin（bevacizumab，贝伐单抗），用于治疗先前未接受过系统治疗的不可切除性或转移性肝细胞癌（HCC）成人患者，以及Alexion公司ULTOMIRIS®（ravulizumab）新的100 mg/mL静脉注射（IV）改进配方。

01、Lynparza

CHMP推荐Lynparza联合贝伐单抗治疗晚期（FIGOⅢ期和Ⅳ期）高级上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这些患者在一线铂类化疗联合贝伐单抗治疗完成后（完全或部分）有反应，以及检测发现乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突变和/或基因组不稳定性与HRD阳性状态相关。

此次CHMP的积极意见是基于在《新英格兰医学杂志》上发表的双盲3期临床研究PAOLA-1的生物标志物亚组分析结果。试验表明，Lynparza联合贝伐单抗维持治疗可将疾病进展或死亡的风险降低67%（危险比0.33；95% CI 0.25-0.45）。在HRD阳性的晚期卵巢癌患者中，加入Lynparza治疗可提高无进展生存率（PFS），中位数为37.2个月，而单独使用贝伐单抗的患者为17.7个月。

最近在2020年ESMO网络大会上，PAOLA-1试验更新了进一步的数据。结果表明，与单独使用贝伐单抗相比，Lynparza联合贝伐单抗维持治疗在HRD阳性的晚期卵巢癌患者中使得二次疾病进展时间（PFS2）有显著改善，这是一个关键的次要终点。Lynparza联合贝伐单抗可使患者的PFS2提高至50.3个月，而贝伐单抗组为35.3个月。

02、Tecentriq

CHMP对于抗PD-L1疗法Tecentriq联合Avastin用于HCC成人患者的积极意见基于3期IMbrave150研究的结果。该研究是第一个III期癌症免疫治疗研究，显示与标准护理药物多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）相比，不可切除性或转移性HCC患者的OS和PFS表现出显著改善。

该试验数据显示，与索拉非尼组相比，Tecentriq+Avastin联合治疗组总生存期显著延长、死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、疾病无进展生存期（PFS）显著延长、疾病进展或死亡风险降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。

今年5月，Tecentriq+Avastin组合获得美国FDA批准，用于治疗先前未接受过系统治疗的不可切除性或转移性HCC患者。值得一提的是，Tecentriq+Avastin组合是第一个被批准用于治疗不可切除性或转移性HCC的癌症免疫治疗方案。

03、ULTOMIRIS

ULTOMIRIS是首个也是唯一一个每8周给药一次的长效C5抑制剂，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）两种超罕见疾病。对于体重小于20公斤的儿童患者，在服用一定剂量后每四周进行一次静脉注射。与此前的配方ULTOMIRIS 10 mg/mL相比，ULTOMIRIS 100 mg/mL可减少约60%的平均年输液时间，同时具有相当的安全性和有效性，这是针对aHUS和PNH患者治疗经验的进步。使用ULTOMIRIS 100 mg/mL后，大多数患者每年接受治疗的时间不超过6小时。

此次CHMP的积极意见基于一份综合化学、制造和控制（CMC）报告和补充临床数据集。该数据集表明，使用ULTOMIRIS 10 mg/mL和100mg/mL后的安全性、药代动力学和免疫原性具有可比性。同样，数据集显示在两种配方的平均乳酸脱氢酶（LDH）水平的有效性测量没有显著影响。新的拟议配方要求根据体重，确定输液时间为0.4-1.3小时（25-75分钟），与目前可用的10 mg/mL静脉输液配方[输液时间从1.3-3.3小时（77-194分钟）不等]相比，输液时间缩短了一半以上。

Alexion计划在2021年第三季度向美国和欧盟药物监管部门提交用于PNH和aHUS治疗的ULTOMIRIS皮下配方和装置组合，该新装置使得患者可在家自行进行用药管理，目前正在进行3期临床研究和12个月安全数据的收集。

参考来源：

1.Lynparza recommended for approval in EU by CHMP as 1st-line maintenance treatment with bevacizumab for HRD-positive advanced ovarian cancer

2.Alexion Receives CHMP Positive Opinion for New Advanced Formulation of ULTOMIRIS® (ravulizumab) with Significantly Reduced Infusion Time

3.Roche receives positive CHMP opinion for Tecentriq in combination with Avastin for the treatment of people with the most common form of liver cancer