强生EGFR-MET联合疗法获准开展奥希替尼耐药NSCLC临床试验

近日，强生Amivantamab（EGFR-MET双抗和Lazertinib（三代EGFR-TKI）在中国获批2项临床试验，分别为：1）联合治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变，未经过既往治疗的局部晚期或进展性NSCLC患者；2）联合用药治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变，且在使用第一代（例如厄洛替尼、吉非替尼等）或第二代（例如阿法替尼、达克替尼等）TKI进行一线治疗或在使用第三代TKI（例如，奥希替尼）进行一线或二线治疗后出现疾病进展的NSCLC患者。

Amivantamab和Lazertinib是刚刚闭幕的ESMO2020大会上的“明星”产品，一项代号为CHRYSALIS的I期临床研究（NCT02609776）结果显示，这两款药物联合用于治疗EGFR 19Del或L858R突变的NSCLC患者，ORR达到100%，对于奥希替尼耐药患者，ORR达到36%。

CHRYSALIS研究分为剂量探索和扩增队列两个部分，在进入扩增队列后，患者将分为奥希替尼耐药组（n=45）和EGFR初治组（n=20）。

此次ESMO大会上报告的结果显示，Amivantamab+Lazertinib联合用药对于20例EGFR初治患者的ORR为100%，包括20例PR患者。中位随访时间和中位治疗时间为7个月，mDOR尚未到达。

在45例奥希替尼耐药患者中，Amivantamab+Lazertinib联合用药ORR达到36%，包括1例CR，15例PR；CBR为60%，中位随访时间4个月，在达到疾病缓解的16例患者中，有14例患者仍在接受治疗。

Amivantamab+Lazertinib联合治疗安全性和耐受性良好，常见的不良反应为皮疹、输液反应、甲沟炎、低蛋白血症等。

目前，Amivantamab+Lazertinib联合方案已经开展了III期MARIPOSA研究，以评估该联合方案较奥希替尼治疗EGFR突变NSCLC的疗效和安全性。