风口浪尖的金斯瑞 背后的CAR-T江湖暗流涌动

9月22日，生物科技公司金斯瑞生物科技股份有限公司（下称“金斯瑞生物”）因一则海关缉私检查的爆炸新闻引发轩然大波，股价闪崩，跌幅最高超过25%，市值损失约53亿港元。(往期文章查看：《金斯瑞遭海关调查，或涉嫌人类基因违规出境，今日股价大跌！》)

由于章方良同时兼任其子公司南京传奇生物科技有限公司（下称“南京传奇”）首席执行官，受此牵连，传奇生物股价大跌14.06%。

金斯瑞被称之为“全球基因合成之王”，传奇生物是金斯瑞旗下专攻CAR-T细胞免疫疗法的跨国子公司，成立于2014年。

资料显示，基因合成服务是一项代工服务，仪器和技术虽然复杂，但利润较低，早期金斯瑞生物的基因合成业务对投资者并不具有吸引力。而其真正迎来高光时刻，就在于2016年，传奇生物研发的CAR-T疗法在8位多发性骨髓瘤患者身上取得了100%的有效率，而这项结果也让传奇生物2017年在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上一战成名，2018年更是斩获了国内首个CAR-T临床批件。

传奇生物在CAR-T领域的突破还获得了强生集团旗下杨森公司的青睐，双方达成全球合作，共同开发和推广该药物治疗多发性骨髓瘤患者。

美国时间2020年6月5日，传奇生物在纳斯达克挂牌上市。开盘大涨至37美元，涨幅高达60.87%，受到资本热烈追捧。传奇生物近年来也高歌猛进。

8月5日，CDE官网显示，传奇生物的 LCAR-B38M CAR-T 细胞自体回输制剂出现在突破性治疗药物公示栏，成为国内首个拟纳入突破性治疗药物程序的品种，而其与强生合作研发的JNJ-4528/LCAR-B38M预计将在今年年底前向美国FDA提出生物制剂许可申请，同时预期将于2021年初向欧洲药品管理局(EMA)提交上市许可申请。

在前不久召开的2020中国医药工业信息年会上，南京传奇联合创始人范晓虎公开发言表示：“中国的一些细分的CAR-T治疗领域已经在全球领先，做到了best-in-class。”

那么CAR-T疗法究竟是什么？目前我国的研发进展格局是怎样的呢？

CAR-T疗法的前世今生

CAR-T是治疗癌症的一种革命性疗法。从原理上来说，这种疗法通过基因改造，给T细胞装上“嵌合抗原受体”（CAR），使之识别癌细胞表面的抗原分子，进而对癌细胞发起攻击。在临床上，靶向B细胞表面CD19分子的CAR-T细胞，可以有效治疗多种B细胞恶性肿瘤（如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤）。

资料显示，CAR-T疗法最早由Gross等于上世纪80年末提出，至今已有30余年的发展历程。这项疗法所在的免疫疗法已经是继化疗和靶向治疗后的第三次革命性突破。

CAR-T疗法如今在我国渐渐开始成为关注焦点。然而，过去几年，CAR-T疗法在中国的发展并不是一路顺遂。

在我国，癌症免疫细胞疗法早期曾被宣称为除手术、化疗、放疗外的第四类治疗技术，常年处于游离在监管之外的灰色地带。

2009年开始，卫生部将其列入第三类医疗技术重点监管；细胞治疗正式走到监管之下。

2015年5月，一纸命令取消了第三类医疗技术的审批工作，细胞疗法继续游走于灰色地带，这一时期医疗机构更是肆无忌惮滥用细胞治疗，市场混乱。

2016年，“魏则西事件”爆发，医疗机构滥用细胞治疗牟利的“盖子”被揭开。卫计委明令禁止医院就细胞治疗进行收费，同时食药监明确将细胞制品列入药品评审。

2017年，CAR-T疗法迎来最具里程碑意义的一年，在国际市场上，FDA先后批准诺华和凯特公司的CAR-T产品，刺激了全球投资者与科研工作者的热情。

而在同一年，在ASCO大会上，传奇生物公布了CAR-T疗法在8位多发性骨髓瘤患者身上取得了100%的有效率的重大突破，一鸣惊人。

CAR-T疗法在中国

据统计，在我国布局CAR-T疗法企业目前已有上百家。根据科志康医药统计，截止2020年5月31日，共有41个该类药物的IND申报获得CDE受理，适应症和靶点的申报情况。

图片来源于：科志康医药（截止2020年5月31日）

可以看到，目前在我国Car-T 细胞治疗的临床试验主要集中在 CD19、 BCMA等靶点。传奇生物率先在BCMA靶点做出突破，药明巨诺、复星凯特、诺华、科济制药、银河生物、华道生物等多家企业主要布局CD19。在前不久，《Nature Reviews Drug Discovery》杂志就对全球细胞疗法进行深度盘点表示，CD19位列最受欢迎的TOP10靶点之首。

图片来源于：科志康医药（截止2020年5月31日）

而从研发进程来看，目前大多数单位的申报品种尚处在临床Ⅰ期阶段，甚至临床试验还未启动。

进展较快的有传奇生物，8月5日，CDE官网显示，传奇生物的 LCAR-B38M CAR-T 细胞自体回输制剂出现在突破性治疗药物公示栏，成为国内首个拟纳入突破性治疗药物程序的品种。

其次进程较快的有科济生物、上海恒润达生和重庆精准生物，以及上海复星凯特和诺华（中国）。

从上市脚步来看，2020年6月，传奇生物抢先成为中国第一家CAR-T 细胞治疗在上市公司（美国纳斯达克），2020年7月10日，永泰生物紧随其后，挂牌港交所。2020年 8 月 14 日，药明巨诺（JW Therapeutics）在正式向港交所提交 IPO 申请，有望成为今年我国上市的第三家CAR-T企业。

附我国部分布局CAR-T疗法企业——

参考来源：科志康医药《最全CAR-T药物上市审批总结》