华海药业HOT-1030注射液获药物临床试验许可

9月25日，华海药业发布公告称，其下属子公司华博生物医药技术（上海）有限公司（简称“华博生物”）及上海华奥泰生物药业股份有限公司（简称“华奥泰”）收到国家药监局核准签发的 HOT-1030 注射液项目的《药物临床试验批准通知书》。具体为：

药物名称：HOT-1030 注射液

适应症：晚期恶性实体肿瘤

1、受理号：CXSL2000209

2、剂型：注射液

3、申请事项：临床试验

4、申请人：华博生物医药技术（上海）有限公司、上海华奥泰生物药业股份有限公司

5、结论：同意开展临床试验

2020年7月，华博生物和华奥泰向国家药监局提交临床试验申请并获得受理；近 期，国家药监局同意就该药物进行临床试验。截至目前，公司已合计投入研发费用约人民币 3,487 万元。

HOT-1030 注射液是一种以 CD137（4-1BB）为靶点的单克隆抗体，拟用于治疗 晚期恶性实体肿瘤。CD137，又名 4-1BB，是肿瘤坏死因子受体超家族（Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily 9，TNFRSF9）成员，主要表达于活化的 T 细胞、NK 细胞 和树突状细胞等肿瘤免疫细胞，CD137 的配体 CD137L 主要表达于活化的 APC。T 细 胞在接受 APC 递呈 MHC 分子复合信号后，4-1BB 瞬时表达，当有持续的抗原信号时， 4-1BB 表达延长，4-1BB 经三聚化的 4-1BBL 诱导发生聚集，招募 TRAF1 和 TRAF2， 进而上调抗凋亡基因家族成员，下调促凋亡分子 Bim，以及促进丝裂原相关蛋白激酶的信号传导级联，从而有效促进 CD8+细胞的增殖分化以及减少活化诱导的细胞死亡，维持 CD8+T 细胞的存活状态，进而杀死肿瘤细胞发挥抑瘤作用。

目前以 CD137（4-1BB）为靶点的药物均尚未上市，最前沿研发状态处于临床Ⅱ 期研究阶段，临床主要拟用适应症为实体瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。与同靶点药物相比 HOT-1030 作为抗 CD137（4-1BB）单克隆抗体，能特异性与 人 4-1BB 结合，亲和力较高或相当；同时通过对 Fc 段突变，HOT-1030 安全性较高。