阿斯利康/第一三共抗体偶联药物首次获批治疗HER2阳性胃癌

第一三共公司（Daiichi Sankyo）26日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已经批准该公司与阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu扩展适应症，用于治疗HER2阳性无法切除的晚期或复发胃癌患者。这些患者已经接受过化疗治疗，但是疾病继续进展。这是Enhertu在全球范围内首次获批治疗HER2阳性胃癌。

胃癌是全世界第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因，转移性疾病的五年存活率为5%。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，其发病数与死亡数分别占全球的44%和50%。80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期，治疗选择有限。大约五分之一的胃癌是HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体，它表达在许多肿瘤类型中，包括乳腺癌，胃癌和结直肠癌。

Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。它在去年底获得FDA加速批准，治疗HER2阳性乳腺癌患者。它曾经获得三项美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌患者。

Enhertu在日本的批准是基于开放标签，随机2期临床试验DESTINY-Gastric01的结果。在这项试验中，187名HER2阳性晚期胃癌患者和胃食管连接部腺癌患者随机接受Enhertu或研究者选择的化疗方案（伊立替康或紫杉醇）的治疗。

Enhertu治疗组达到51.3%的客观缓解率（95% CI：41.9-60.5），化疗组这一数值为14.3%（95 CI：6.4-26.2）。在预先指定的中期分析中，接受Enhertu治疗的患者与接受化疗的患者相比，死亡风险降低了41%（HR=0.59，95% CI：0.39-0.88，p=0.0097）。Enhertu组的中位总生存期为12.5个月，而化疗组为8.4个月。

参考资料：

[1] ENHERTU® Approved in Japan for the Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer. Retrieved September 25, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200925005163/en