一线治疗鼻咽癌！君实生物PD-1单抗3期临床达到主要研究终点

9月28日晚，君实生物宣布，由该公司自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗（商品名：拓益）联合化疗治疗复发性或转移性鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究（JUPITER-02研究）在期中分析中，由独立数据监察委员会（IDMC）判定达到了预设的主要研究终点。君实生物计划于近期向中国国家药监局（NMPA）及相关国家的药监部门递交上市申请。值得一提的是，就在本月早些时候，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

特瑞普利单抗注射液是一款抗PD-1肿瘤免疫疗法，在中国获批的首个适应症为既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。特瑞普利单抗自2016年开始临床研发至今，已在全球开展了30多项临床研究，包括单药和联合疗法，覆盖鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、肾癌等多种适应症。

2020年4月，特瑞普利单抗用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移鼻咽癌的上市申请获NMPA受理。5月，该药用于治疗既往接受过系统治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌的新适应症上市申请获NMPA受理。以上两项适应症的上市申请已于7月被NMPA纳入优先审评。9月，该药物用于治疗鼻咽癌的适应症获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

此次的JUPITER-02研究，是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的3期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗注射液联合吉西他滨/顺铂，与安慰剂联合吉西他滨/顺铂，作为组织学/细胞学证实的复发性或转移性鼻咽癌患者一线治疗的疗效和安全性，由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授担任主要研究者。研究实际入组289例患者，主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期(PFS)，次要研究终点包括研究者评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疗效持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)等。

根据试验方案，化疗期间，受试者以1:1的比例随机接受特瑞普利单抗注射液联合吉西他滨与顺铂（A组）或安慰剂联合吉西他滨与顺铂化疗（B组），每3周一次（Q3W），化疗将持续至患者出现疾病进展、或不可耐受的毒性反应、或不依从、或撤回同意、或已达到最长6个周期的治疗时间，以化疗期间最早发生者为准。在化疗后期间，随机分配到A组或B组的患者将继续使用特瑞普利单抗注射液或安慰剂作为维持治疗，每3周一次，直至出现不可耐受的毒性反应、或疾病进展、或撤回同意、或研究者判断其需退出治疗、或已达到最长2年的治疗时间。

根据JUPITER-02研究期中分析结果，独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点达到方案预设的优效界值，结果表明，特瑞普利单抗注射液联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发性或转移性鼻咽癌患者，较安慰剂/顺铂的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。

鼻咽癌是一种发生于鼻咽部粘膜上皮的恶性肿瘤，多发生于鼻咽顶壁及侧壁，尤其是咽隐窝。公开数据显示，2018年鼻咽癌在全球范围内新确诊的发病例接近13万，且新发病例相对集中在亚洲，占全球新发病例的84.6%。对于鼻咽癌复发或初诊为转移性疾病的患者，尽管有标准一线化疗方案，但总体晚期疾病患者的5年总生存率仍小于10%。

研究表明，与鼻咽癌密切相关的EB病毒（EBV）可诱导癌细胞表达高水平PD-L1，而EBV抗原有助于免疫逃逸，这提示抗PD-1单抗在复发或转移性鼻咽癌中具有潜在的治疗作用。JUPITER-02研究的成功，有望给鼻咽癌患者带来新的治疗选择。