ALKS 3831治疗精分及双相情感障碍获FDA咨询委员会投票支持

10月9日，Alkermes公司宣布，由美国FDA任命的精神药物咨询委员会和药物安全与风险管理咨询委员会联合会议针对口服非典型抗精神病药物候选物ALKS 3831（奥氮平/samidorphan）用于治疗成人精神分裂症患者和成人I型双相情感障碍患者治疗给出了积极投票结果。委员会联合投票认为，samidorphan有意义地减轻了奥氮平药物相关的体重增加（16是，1否），同时ALKS 3831的安全性已得到充分表征（13是，3否，1弃权）。

FDA联合咨询委员会的建议虽然没有约束力，但将在FDA审查ALK 3831的新药申请（NDA）时将被予以考虑。美国FDA已经接受了ALKS 3831的NDA，处方药使用费法案（PDUFA）目标行动日期为2020年11月15日。据悉，ALK 3831的NDA提交和临床开发计划得到了27项临床研究数据的支持，其中包括18项评估ALK 3831的研究和9项单独评估samidorphan的研究。

然而针对此次投票，美国FDA主要关注的是类阿片拮抗剂samidorphan如何影响服用吗啡或羟考酮等阿片类药物的患者。在周三（10月7日）发布的简报文件中显示，FDA工作人员指出了关于上述患者接受ALKS 3831治疗后出现的多个问题，包括服用阿片类药物的患者的止痛效果降低、依赖阿片类药物的患者出现戒断症状，以及如果患者试图通过服用超过正常水平的阿片类药物来克服这两个问题中的任何一个。

ALKS 3831是一种研究性、新型、每日一次的口服非典型抗精神病药物候选物，由新分子实体samidorphan与已上市的抗精神病药物奥氮平（olanzapine）组成，配制成单一双层片剂。

Alkermes计划在ALKS 3831的药品标签上解决这些问题，禁止在阿片类药物依赖或长期使用阿片类药物的患者以及酒精依赖者中使用。这将与已批准的含有阿片类拮抗剂的药物相似，如Vivitrol（其活性成分为纳曲酮）。委员会联合投票认为，这一标签足以减轻与samidorphan的阿片拮抗剂作用有关的风险（11是，6否）。但是从票数上看，使用标签是否足够解决这一问题，仍然存在分歧。

明尼阿波利斯市Fairview健康服务部门药物安全系统主管Steven Meisel认为：“贴标签对降低风险毫无帮助，因为处方ALKS 3831的精神科医生很可能不是那些给患者处方阿片类止痛药的医生，包括急诊室的医生、骨科医生、口腔外科医生等都可能给患者处方阿片类药物。如果他们看一份病人适应症列表，他们只会看到ALKS 3831是某种形式的奥氮平抗精神病药物，而那些认为处方阿片类药物会产生负面影响的想法或观念就会消失。医生不会对此保持警惕的。”

另一个问题是病人方面。哈佛医学院精神病学助理教授FelipeJain医学博士指出：“虽然当用于其他目的的阿片类拮抗剂贴上标签已经足够了，但这种联合用药很困难，而且存在独特的风险。当一个人患有躁狂或精神病，或患有伴随这些状态而出现的认知紊乱时，标签并不能起作用。随着时间的推移，患者可能会有所改善，但不能保证他们会记得开始服用时看到的标签警告，甚至可能导致患者最终进入急诊室。

摩根大通（J.P.Morgan）分析师Cory Kasimov在小组会议前致客户的一份报告中写道：“总的来说，美国FDA对ALKS 3831的审查程序并不会存在重大争议。最重要的问题是，该药物最终能否在高度仿制化的市场上顺利销售。”

参考来源：

1.FDA Advisory Committee Votes in Support of ALKS 3831 for the Treatment of Schizophrenia and Bipolar I Disorder

2.FDA panel agrees Alkermes’ schizophrenia med works—but clashes on risks for those taking opioids