靶向辅助治疗获认可 肺癌2款靶向药术后辅助获NMPA优先审批！

10月12日，国家NMPA官网公布，贝达药业盐酸埃克替尼（商品名：凯美纳®）第三个适应症上市申请（受理号：CXHS2000030）拟纳入优先审评审批，单药适用于 II-IIIA 期伴有EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗。而同步来自阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片也被纳入优先审评，用于具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。

两款国内主要EGFR靶向药相继获得肺癌术后辅助的优先审批，这一成绩离不开靶向辅助在近几年做出的研究成果。靶向辅助相比化疗能为可手术肺癌患者带来怎样的提升，一起看下数据。

EVIDENCE研究数据锁定，埃克替尼完胜标准化疗

EVIDENCE研究是由贝达药业自主研发的埃克替尼对比标准辅助化疗用于Ⅱ-ⅢA期伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者术后辅助治疗的多中心、随机、开放、Ⅲ期临床研究。试验组为埃克替尼治疗，对照组为标准辅助化疗。该项目于2014年12月15日获得临床试验批件，2015年3月28日召开首次研究者会议，由上海市肺科医院周彩存教授和广州医科大学附属第一医院何建行教授共同牵头开展。2015年6月8日入组首例患者，至2019年8月2日完成322例患者入组，2020年6月17日完成数据库锁定。

结果显示：在疗效方面，埃克替尼治疗组（125mg，每天3次，辅助治疗2年）对比标准辅助化疗组（长春瑞滨+顺铂或培美曲赛+顺铂，共4周期） ，患者中位无病生存期（DFS）为46.95个月 vs 22.11个月，（P＜0.0001）；3年DFS率为63.88% vs 32.47%；在安全性方面，埃克替尼治疗组不良反应发生率明显低于标准辅助化疗组；3级及以上不良反应发生率为4.49% ，标准化疗组为 59.71%。综合来看，盐酸埃克替尼片用于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者术后辅助治疗的疗效优于标准辅助化疗，能显著延长患者无病生存期，同时安全性更优。

EVIDENCE临床研究结果有着重要的临床意义，是具有里程碑意义的事件，进一步证实了靶向治疗在EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者辅助治疗中的地位。研究结果为埃克替尼针对携带EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗提供重要的循证依据。

ADAURA研究："ADAURA方案"或成未来早期或局部患者新标准

ADAURA是一项随机双盲、全球性、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估IB-IIIA期EGFR敏感突变NSCLC患者手术完全切除±辅助化疗后，分别接受奥希替尼（n=339）和安慰剂（n=343）辅助治疗（3年）的疗效和安全性。主要终点为研究者评估II-IIIA期患者的无病生存期（DFS）。

今年4月10日，阿斯利康官网宣布：由于奥希替尼在EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗中取得压倒性疗效，因此基于独立数据监察委员会（IDMC）的建议提前揭盲，今年6月的ASCO大会上，ADAURA研究以LBA（ASCO大会上最重磅研究）摘要形式重磅公布。

结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼使II-IIIA期患者的中位DFS显著延长，两组的中位DFS分别为未达到和20.4个月（P＜0.0001，HR=0.17），降低了83%的疾病复发或死亡风险，研究达到了主要终点。奥希替尼组的1年和2年DFS率均高于安慰剂组，分别为97% vs 61%，90% vs 44%，3年DFS率提高了50%以上（80% vs 28%）。

总人群（IB-IIIA）中，奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组，分别为未达到和28.1个月（HR= 0.21，P＜0.0001）。两组的1年、2年和3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%和79% vs 41%。

亚组分析显示，无论既往是否接受过辅助化疗，均能从后续辅助奥希替尼中显著获益，且既往接受过辅助治疗患者的获益更显著（HR=0.18）。

今年ESMO大会上，ADAURA研究公布了最新结果，并同步发表《NEJM》杂志，结果显示，在470例II-IIIA期患者中，两组DFS中位随访时间分别为22.1个月和14.9个月时，与安慰剂相比，奥希替尼使II-IIIA期患者的中位DFS显著延长，两组的中位DFS分别为未达到和19.6个月（P＜0.001，HR=0.17），降低了83%的疾病复发或死亡风险。

总人群（IB-IIIA，682例）中，奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组，分别为未达到和27.5个月（HR=0.20，P＜0.001）。两组的2年DFS率分别为89% vs 52%.

在总人群中，奥希替尼组和安慰剂组分别有7%（23/339）和18%（61/343）患者发生局部复发（仅局部复发），分别有4%（14/339）和28%（96/343）患者发生远处复发（仅远处或远处伴随局部复发）。

目前，手术仍是I-III期NSCLC的主要治疗手段，约30%的NSCLC患者初诊时有机会接受手术治疗，为了减少转移和复发、延长患者生存时间，术后辅助治疗已成为目前早期或局部晚期患者治疗的重要部分。多项研究显示，辅助化疗可为NSCLC患者带来生存获益，但OS获益相对有限。因此，临床上亟需其他新型辅助治疗方案。靶向治疗在转移性NSCLC患者中取得了卓著的发展与进步，靶向术后辅助的大门已然缓缓开启，我们期待最终的证实获批，引领辅助靶向治疗的新格局。

参考来源：

1.http://www.bettapharma.com/News/show/id/2310.

2.Wu YL, et al. CTONG 1104: Adjuvant Gefitinib versus Chemotherapy for Resected N1-N2 NSCLC with EGFR Mutation: Final Overall Survival Analysis of the Randomized Phase 3 Trial . ASCO 2020.

3.Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, et al. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018;19(1):139-148. doi:10.1016/S1470-2045(17)30729-5.

4.9005-CTONG1104: Adjuvant gefitinib versus chemotherapy for resected N1-N2 NSCLC with EGFR mutation-Final overall survival analysis of the randomized phase III trial 1 analysis of the randomized phase III trial.2020 ASCO.

5.Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer ，published on September 19,2020, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa2027071.