《柳叶刀》子刊：艾滋病一线治疗或改变 WHO委托研究更新证据

近日，《柳叶刀》旗下期刊EClinicalMedicine发表一项重要研究，支持将度鲁特韦（dolutegravir）作为新确诊感染艾滋病毒（HIV）患者的一线治疗。

这项研究由世界卫生组织（WHO）委托开展、旨在为HIV抗逆转录病毒治疗（ART）指南计划更新提供见解。研究结果将推动对新诊断HIV感染患者的一线治疗建议的改变，这将会对全球每年约200万患者产生影响。

截图来源：EClinicalMedicine

2016年，世卫组织指南参考的研究表明，度鲁特韦有效且耐受性良好，但在孕妇以及合并结核病的患者中，疗效和安全性尚缺乏信息。此后也有研究提示，度鲁特韦治疗孕妇可能会增加新生儿的神经管缺陷风险。出于对未知风险的考量，国际指南中，度鲁特韦仅被作为一线抗病毒药物依法韦仑（efavirenz）的替代选择。

为了更新证据，这项系统综述和荟萃分析纳入了68项抗逆转录病毒一线疗法的临床试验数据。结果发现，在病毒抑制、耐受性和安全性等多个方面，度鲁特韦均优于依法韦仑。

比如，相比之下，在用药第96周时，度鲁特韦抑制病毒的几率几乎翻倍。“这意味着更多启动治疗的患者有望成功控制体内的病毒，对实现HIV治疗目标具有重大影响。” 研究通讯作者，不列颠哥伦比亚大学（University of British Columbia）Steve Kanters博士指出。

▲启动治疗后，随时间推移，不同疗法对病毒抑制的比较。其中DTG为度鲁特韦，EFV为依法韦仑。（图片来源：参考资料[1]）

另一个关键信息是，对NNRTI类抗逆转录病毒药物（如依法韦仑）已经耐药的患者，度鲁特韦仍然有效。在这项研究中，相比依法韦仑，度鲁特韦的耐药风险减少87%；患者依从性也更好，断药风险降低42%。

分析还显示，在孕妇中，度鲁特韦和依法韦仑的不良事件发生率相近，度鲁特韦引起的神经管缺陷的风险增加约不到0.3%。对此，Kanters博士表示：“新证据表明，与以前所认为的相比，度鲁特韦的耐受性要好得多。”

论文指出，总体来看，这些证据支持将度鲁特韦联合拉米夫定/恩曲他滨（lamivudine/emtricitabine）和富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate）作为首选一线治疗方案。Kanters博士还提醒，“同样重要的是，认识到依法韦仑在过去的二十年中所取得的成就，随着这款药物的普遍应用，全球范围内抗逆转录病毒疗法的应用规模不断扩大。”

参考资料

[1] Steve Kanters, et al., (2020). Comparative efficacy, tolerability and safety of dolutegravir and efavirenz 400mg among antiretroviral therapies for first-line HIV treatment: A systematic literature review and network meta-analysis. EClinicalMedicine, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100573

[2] New research comparing HIV medications set to change international recommendations. Retrieved October 19, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/uobc-nrc101620.php