从诺华引进 来凯医药递交PD-L1抗体和泛AKT抑制剂临床申请

10月21日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，来凯医药递交两款1类新药临床试验申请，分别是PD-L1抗体新药LAE005注射液和泛AKT激酶抑制剂afuresertib片。值得一提的是，这两款产品均为来凯医药从诺华公司（Novartis）引进，其中LAE005此前已在多种晚期癌症中完成1期临床试验，afuresertib目前正在中国和美国进行2期临床试验。

截图来源：CDE官网

PD-L1抗体新药LAE005注射液

LAE005是一款处于临床初期阶段的PD-L1抗体新药。2020年2月，来凯医药从诺华公司授权获得LAE005的独家全球开发和商业化权利。目前，LAE005已经在多种癌症适应症中完成了临床1期试验，验证了其在各种实体瘤中具有良好的耐受性、安全性和积极的临床疗效。

PD-L1是近年来开发免疫检查点抑制剂的热门靶点之一。在临床前研究模型中，通过阻断PD-L1与T细胞表面PD-1受体的相互作用，它可以解除肿瘤细胞对T细胞免疫反应的抑制。这种抗体在体外还可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）诱导NK细胞介导的肿瘤细胞溶解。

泛AKT激酶抑制剂afuresertib片

根据来凯医药公开资料，afuresertib是一种口服的小分子泛AKT激酶抑制剂，可强效抑制AKT1、AKT2和AKT3激酶，抑制多种组织来源肿瘤细胞系的增殖。来凯医药于2018年与诺华公司签署了独家产品授权协议，获得了afuresertib的全球开发，生产和销售权利。

AKT（一种丝氨酸/苏氨酸激酶）是医学界关注的热门靶点之一，它在调控各种不同细胞功能（代谢、存活、增殖、组织侵袭、化疗抵抗等）方面发挥重要作用。PTEN突变或缺失、AKT1/AKT2/AKT3/PIK3CA突变或扩增等变化都会引起AKT信号通路的过度激活，是驱动癌症生长的关键途径之一，在复发性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中AKT信号通路的失调尤为普遍。

来凯医药官网信息显示，此前，afuresertib已经在多种癌症适应症完成了20多项临床1/2期研究，包括卵巢癌、胃癌、多发性骨髓瘤、黑色素瘤等。这些试验表明，候选药物在癌症患者的临床疗效和耐受安全性方面均取得了临床验证（PoC）结果。

值得一提的是，afuresertib已于今年8月在中国获批临床，拟开发用于治疗铂类耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。既往研究表明，afuresertib在卵巢癌中的临床疗效和耐受安全性方面有积极的效果。AKT活性升高可能是卵巢癌紫杉醇耐药的重要机制，而AKT抑制剂可以逆转这种耐药。Afuresertib联合紫杉醇对于铂耐药卵巢癌患者将会带来明显的益处。

参考资料:

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）.Retrieved Oct 21，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]苏桥生物与来凯医药达成战略合作, 助力来凯医药LAE005实现全球开发和商业化.Retrieved Sep 3, 2020, from http://www.laeknatp.com/page149?article_id=91

[3]来凯医药一类新药Afuresertib（LAE002）临床试验获批.Retrieved Aug 24, 2020, from http://www.laeknatp.com/page149?article_id=88

来源：医药观澜