热门靶点 TIGIT：百济再报三项临床 信达、君实、复宏汉霖均布局

10 月 27 日，CDE 官网显示，百济神州 1 类新药 BGB-A1217 注射液临床申请获受理。截至当前，百济已就 BGB-A1217 向 NMPA 提交共计 4 项临床申请，其与 PD-1 抗体百泽安（替雷利珠单抗）联合针对癌症的 1/1b 期临床已在澳大利亚启动。

免疫组合疗法：疗效优势显著

BGB-A1217 是百济自主研发的一款 TIGIT 单抗。据百济投资者会议中的披露信息，其具有完整 Fc 功能，临床前研究中较罗氏同靶点单抗 Tiragolumab 活性强约 4 倍，且已确定了 II 期临床推荐剂量，在国内同靶点布局企业中居于领先地位。

目前，百济神州已启动一项 BGB-A1217 联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的 1/1b 期多中心临床试验（NCT04047862）。研究显示，该联合疗法一般耐受良好，无剂量限制性毒性（DLT）。

来源：百济神州公开 ppt 资料

TIGIT 是脊髓灰质炎病毒受体（PVR）/Nectin 家族的成员，可通过与其同源配体 PVR 的结合，直接抑制淋巴细胞的激活。TIGIT 和 PVR 广泛表达在不同类型的实体瘤中，是继 PD-1/PD-L1 之后的新型免疫检查点，在肿瘤免疫抑制中的作用和 PD-1/L1 类似。研究表明，TIGIT 抑制剂和 PD-1/L1 抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。

当前，全球范围内，TIGIT 靶点进展最快的为罗氏的 Tiragolumab，已进展至 III 期临床。

2020 年的 ASCO 大会中，罗氏报道了 Tiragolumab 与阿替利珠单抗（Tecentriq，PD-L1 单抗）联合用药在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的 CITYSCAPE 临床研究结果。

CITYSCAPE 研究是一项全球多中心、随机、双盲的 2 期临床，旨在评估 Tiragolumab 与 Tecentriq 联合一线治疗 PD-L1 阳性转移性或局部晚期不可切除 NSCLC 患者的疗效。

结果显示，与仅接受 Tecentriq 治疗的患者组对比，TIGIT + PD-L1 组合疗法显示出了显著的改善：在意向性治疗（ITT）患者群体中，ORR 达到 31.3%，而 Tecentriq 单药患者组仅 16.2%；PFS 为 5.4 个月，而Tecentriq 单药组仅 3.6 个月；同时，患者疾病恶化或死亡风险降低 43%。

此外，在 PD-L1 高表达的患者群中，与单独使用 Tecentriq 的 ORR 为 17.2% 相比，组合疗法使患者的 ORR 达到 55.2%，将患者的疾病恶化或死亡风险降低了 67%。

来自：罗氏制药

在安全性方面，Tecentriq 单药与两种免疫疗法联合用药的不良事件发生率相近。联合疗法中，与治疗相关的 AE（TRAE）发生率为 80.6%，3 级以上的 TRAE 发生率为 14.9％；单独使用 Tecentriq 的亚组中，TRAE 发生率为 72％，3 级以上为 19.1％。

来自：罗氏制药

国内外多企业竞相布局

相关研究的积极结果，使 TIGIT 靶点倍受国内外众多药企的青睐。Insight 数据库显示，在国外，罗氏、BMS、默沙东等知名药企已纷纷入局；而国内企业中，除百济之外，信达、君实、复宏汉霖等企业也均在此领域开始布局。

信达，IBI939

IBI939 是由信达研发的国内首个 TIGIT 抗体，可与 TIGIT 结合并阻断其与 CD155 的相互作用，增强免疫活化。

2020 年 1 月 6 日，Insight 数据库显示，信达的 1 类新药 IBI939 获批临床，拟用于治疗晚期肿瘤（血液肿瘤和实体瘤）；4 月 20 日，信达启动 IBI939 单药及联合信迪利单抗治疗晚期恶性肿瘤的 I 期临床。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/）

君实，JS006

Insight 数据库显示，目前君实的 TIGIT 单抗 JS006 尚处于临床前研究阶段，拟用于血液瘤和实体瘤。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/）

复宏汉霖：TIGIT 单抗 HLX53 + 双抗 HLX301

复宏汉霖针对 TIGIT 靶点同时开发了单抗 HLX53 和双抗 HLX301，均为纳米抗体。目前，该两款抗体尚处于临床前研究阶段。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/）