辉瑞口服JAK1抑制剂获FDA优先审评资格 显著缓解皮炎症状

辉瑞（Pfizer）公司今日宣布，美国FDA接受了该公司为abrocitinib递交的新药申请（NDA）并授予其优先审评资格。Abrocitinib是一款每日一次的口服JAK1抑制剂，用于治疗12岁以上中重度特应性皮炎（AD）患者。FDA预计将于明年4月做出回复。辉瑞公司同时宣布欧洲药品管理局（EMA）也接受了abrocitinib在相同患者人群中的上市许可申请（MAA），预计在2021年下半年做出回复。

特应性皮炎是一种慢性、复发性皮肤病，主要症状为身体任何部位可能出现严重瘙痒、皮肤干裂和炎症。中重度特应性皮炎患者因为严重瘙痒可能导致皮肤损伤和失眠。如同其它慢性炎症性疾病一样，特应性皮炎也是免疫系统介导的疾病，免疫细胞和炎症性细胞因子之间的复杂互动在疾病发生方面起到重要作用。作为最常见的慢性皮炎之一，它在世界范围内影响高达20%的儿童患者和10%的成年患者。而且在这些儿童患者里，有约一半会出现症状的反复。因此，他们需要一款新型药物来控制他们的病情。

Abrocitinib是一种口服小分子，可选择性抑制JAK1，对JAK1的抑制被认为可调节参与特应性皮炎病理过程的多种细胞因子，包括IL-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。之前，abrocitinib已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

▲Abrocitinib分子结构（图片来源：User:Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）

这一申请是基于多项3期临床试验的积极结果，abrocitinib在皮肤症状清除率、疾病严重程度方面显示出统计学显著改善，而且与安慰剂相比，快速改善患者的瘙痒症状。例如，在名为JADE MONO-1的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床研究中，接受治疗12周后，与安慰剂组相比，分别有43.8%和23.7%的患者皮肤症状达到或接近完全消失（IGA评分0/1），而在安慰剂组的数值为7.9%。而且，在治疗组中，分别有62.7%和39.7%的患者的湿疹面积和严重程度指数比基线改变至少75％（EASI 75），而安慰剂组中这一数值只有11.8%，达到试验的主要疗效终点。

参考资料：

[1] FDA Grants Priority Review and EMA Accepts Regulatory Submission for Pfizer’s Abrocitinib, an Oral Once-Daily JAK1 Inhibitor, for Patients 12 and Up with Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Retrieved October 27, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201027005434/en