用于中重度COVID-19患者 礼来bamlanivimab获紧急使用授权

11月9日，美国FDA宣布批准礼来研究性中和抗体bamlanivimab （LY-CoV555）700 mg剂量紧急使用授权（EUA）。Bamlanivimab被授权用于治疗中度至重度COVID-19成人和12岁及12岁以上儿童患者，以及COVID-19检测阳性的具有高风险发展为严重和/或住院的COVID-19老年患者。FDA指出，此次授权允许分发和紧急使用bamlanivimab，该药物通过单次静脉注射，并且应在COVID-19检测阳性后尽快给药，或在症状出现后10天内使用。

需要指出的是，美国FDA授予EUA的目的是，在没有足够且经批准的替代品可用时提供有助于诊断、治疗或预防那些会威胁生命疾病的药物。但这种授权是临时的，不能取代正式的审查和批准程序。这指明了bamlanivimab仍然是一种研究药物，尚未获得生物制品许可证申请（BLA）的批准。对其安全性和有效性的评估仍正在一系列受COVID-19影响的患者群体中进行，这些研究数据将用于支持该药物未来BLA提交。

礼来董事长兼首席执行官David a.Ricks介绍，这项紧急授权使bamlanivimab作为一种COVID-19治疗药物用于治疗新近确诊的高危患者。本次EUA是基于一项随机、双盲、安慰剂对照2期临床研究BLAZE-1（NCT04427501）的数据，这些研究旨在评估bamlanivimab单药或联合第二抗体治疗门诊症状性COVID-19患者的有效性和安全性。为了符合研究入组条件，需要患者出现轻微或中度的COVID-19症状，并且根据在药物输注前不超过三天收集的样本进行SARS-CoV-2检测呈现阳性，共入组超过800例患者。

该试验的单药治疗组招募了近期确诊的轻度至中度COVID-19患者，研究了三种剂量的bamlanivimab（700 mg、2800 mg和7000 mg）与安慰剂对比的疗效。主要终点指标是从基线到第11天SARS-CoV-2病毒载量的变化。其他终点包括从基线到第29天经历过COVID相关住院治疗、急诊室就诊或死亡的参与者百分比以及安全性。

在中期分析时数据显示，研究观察到整个人群的对数病毒载量比基线水平下降了3.81，消除了99.97%以上的病毒RNA。对于接受2800 mg剂量的bamlanivimab患者来说，与安慰剂相比，病毒载量比基线水平下降了0.53（95%置信区间[CI]，-0.98到-0.08；P=0.02），病毒载量降低了3.4倍。在接受700 mg剂量（-0.20; 95％CI，-0.66至0.25; P = 0.38）或7000 mg剂量（0.09; 95％CI,-0.37至0.55;P = 0.70）的患者中，与安慰剂相比，病毒载量比基线变化差异较小。在治疗第2至6天，接受bamlanivimab的患者的症状严重程度略低于接受安慰剂的患者。此外，bamlanivimab组中与Covid-19相关的住院或急诊的患者所占的比例为1.6％，而安慰剂组为6.3％。同时，bamlanivimab和安慰剂组的不良事件发生频率和类型相似，多数为轻度至中度。接受700 mg bamlanivimab与安慰剂相比出现的不良事件包括恶心（3%对4%）、腹泻（1%对5%）、头晕（3%对2%）、头痛（3%对2%）、瘙痒（2%对1%）和呕吐（1%对3%）。

但值得注意的是，2期试验BLAZE-1发布的中期分析曾指出，三个剂量的中和抗体bamlanivimab中的一个剂量（2800 mg）似乎随着时间的推移加速病毒载量的自然下降，而其他剂量在第11天仍没有显示出病毒载量明显下降。这其中就包括此次授权使用的700 mg剂量。

据悉，美国政府已经与礼来签署了3.75亿美元的协议，购买了30万剂bamlanivimab，并承诺美国人不需要为该药物自付费用。美国卫生和公共服务部部长Alex Azar在推特上表示，授权礼来这种新的抗体治疗是患者治疗和连接即将推出安全有效疫苗的重要一步。

目前尚不清楚美国FDA为何在再生元的抗体鸡尾酒前授权使用礼来的中和抗体。上个月，两家公司接连申请了其在研药物的EUA。美国总统Donald Trump曾在10月初称再生元的抗体鸡尾酒为“治愈”药物，并向美国FDA施压，要求其尽快批准此类治疗。再生元的一位发言人表示，将继续就EUA申请与FDA进行富有成效的讨论，但预计近日不会采取行动。

参考来源：

1.Lilly's neutralizing antibody bamlanivimab (LY-CoV555) receives FDA emergency use authorization for the treatment of recently diagnosed COVID-19

2.SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19

3.FDA grants emergency authorization for Lilly antibody treatment