治疗重度哮喘 安进/AZ潜在first-in-class疗法3期临床结果积极

11月9日，安进（Amgen）和阿斯利康（AstraZeneca）联合宣布，双方共同开发的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体疗法tezepelumab，在治疗重度哮喘患者的3期临床试验NAVIGATOR中获得积极顶线结果。与安慰剂相比，tezepelumab显著减少重度哮喘患者中的疾病急性加重。

哮喘是一种复杂的异质性疾病，全球估计有3.39亿人受累，其中10%患有严重哮喘。然而，许多严重哮喘患者对目前可用的生物制品和口服皮质类固醇应答不足，因此不能控制症状。不受控制的重度哮喘使患者虚弱，患者经历频繁急性加重、肺功能显著受限和生活质量降低。

多种炎症通路参与了哮喘的发病过程。包括嗜酸性粒细胞性哮喘在内的T2炎症驱动的哮喘，约占重度哮喘患者的三分之二。然而，许多患者不符合嗜酸性粒细胞性或过敏性哮喘的标准，可能有多种炎症驱动因素。

Tezepelumab是一种潜在“first-in-class”药物，可阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的作用。TSLP是一种上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶端，启动对过敏性、嗜酸性粒细胞和其他类型与严重哮喘相关的气道炎症的过度免疫反应。新闻稿指出，NAVIGATOR是首个通过靶向TSLP对重度哮喘患者提供益处的3期临床试验。

▲TSLP对多种免疫细胞的免疫反应产生影响（图片来源：参考资料[2]）

在NAVIGATOR试验中，tezepelumab达到了试验的主要终点，与安慰剂联合标准治疗（SoC）相比，tezepelumab与SoC联用，为患者的年哮喘急性发作率（AAER）提供具有统计学意义和临床意义的下降。

在基线嗜酸性粒细胞计数低于300个细胞/微升的患者亚组中，tezepelumab也达到了主要终点，在基线嗜酸性粒细胞计数低于150个细胞/微升的患者亚组中也观察到类似的AAER减少。这些数据显示，tezepelumab在广泛的严重哮喘患者中都能够显著降低疾病急性加重。

参考资料：

[1] Tezepelumab NAVIGATOR Phase 3 Trial Met Primary Endpoint Of A Statistically Significant And Clinically Meaningful Reduction In Exacerbations In A Broad Population Of Patients With Severe Asthma. Retrieved November 10, 2020, https://www.amgen.com/media/news-releases/2020/11/tezepelumab-navigator-phase-3-trial-met-primary-endpoint-of-a-statistically-significant-and-clinically-meaningful-reduction-in-exacerbations-in-a-broad-population-of-patients-with-severe-asthma/

[2] Comeau & Ziegler. (2009). The influence of TSLP on the allergic response. Mucosal Immunology, https://doi.org/10.1038/mi.2009.134