预防1/3心血管事件 NEJM发表9国数据支持降压降脂"多合一"药物

对于心血管疾病高危人群，不少患者需要同时关注血压、血脂等多个指标。近年来，含有多种药物成分的“复方”心血管药物的概念被提出。2019年，《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》分别发表PolyIran研究和美国南方社区队列研究的结果，支持复方药物能有效预防相当一部分心血管事件。

日前，基于复方药物理念的又一项重磅研究TIPS-3公布结果。横跨9国，覆盖超过5700名受试者的数据显示，每日服用包含4种降脂、降压药的复方药物以及低剂量阿司匹林，能够将心梗、中风和心脏相关死亡的风险降低约1/3。研究在美国心脏学会（AHA）2020年科学会议和《新英格兰医学杂志》同步发表。这将进一步推动心血管疾病复方药物治疗策略的应用。

截图来源：New England Journal of Medicine

这项研究在尚未患心血管疾病但由于高血压、糖尿病或其他基础疾病而属于中高风险的人群中开展。共纳入了5713多名患者，来自印度、菲律宾、哥伦比亚、加拿大、马来西亚、印度尼西亚、孟加拉国、坦桑尼亚和突尼斯。受试者中，男性至少50岁，女性至少55岁。

研究采用了2×2×2析因设计，患者随机分组，接受复方药物“Polycap”（含有40mg辛伐他汀、100mg阿替洛尔、25mg氢氯噻嗪和10mg雷米普利）或安慰剂（每日）；阿司匹林（75mg）或安慰剂（每日）；维生素D或安慰剂（每月）。此次发表的结果主要针对复方药物和阿司匹林及其组合的对比，尚未包含对维生素D的分析。主要结局为对心血管事件的影响，包括心血管原因死亡、心梗、中风、心脏骤停、心力衰竭或血运重建。

▲试验用药阿司匹林（左），以及包含一种降胆固醇、三种降压药成分的复方药物Polycaps（右）。（图片来源：麦克马斯特大学[McMaster University]）

在平均随访4.6年后，数据显示，相较于安慰剂：

· 仅服用阿司匹林并未显著改变心血管事件风险；

· 仅服用复方药物显示出了获益趋势，风险降低21%但不显著；

· 而阿司匹林联用复方药物表现出了明显的预防价值，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低约19 mg /dL，收缩压降低约5.8 mm Hg，心血管事件风险显著降低31%。

复方药物的整体安全性良好。与安慰剂相比，复方药物的严重不良事件更少。约1.5%的复方药物服用者出现头晕或低血压现象，但研究人员可以改用更低剂量来控制不良反应。重要的是，复方药物联用阿司匹林组和安慰剂组在主要、次要或胃肠道出血事件方面没有差异。研究团队推测，可能有两个因素起到了作用：（1）试验排除了有出血史或胃肠道症状的人，（2）阿司匹林的剂量比其他一级预防试验中采用的剂量更低。

在研究结束时，仅5%的停药是由于副作用。其他患者出现依从性问题主要是由于复方药物生产和配送延迟，以及试验后期新冠疫情的影响。在没有因非医学原因而停药的受试者中进行敏感性分析显示，复方药物联用阿司匹林的益处更明显，心血管事件风险降低39%，这可能更准确反映了这一组合疗法的实际获益。

研究通讯作者，加拿大麦克马斯特大学（McMaster University）医学教授、人口健康研究所所长Salim Yusuf博士指出，这项研究结果表明，“这种复方药物的策略适用于所有国家，而不仅仅是低收入地区。如果全球有一半合适的患者服用这类复方药物，每年将避免300万-500万心血管事件。”

AHA心脏病预防小组负责人、华盛顿大学（University of Washington）心脏病专家，Eugene Yang博士点评认为“这项研究非常重要”，而且这是“迄今为止，我们掌握的最好的数据”。

期待这些证据的积累，将为临床实践和公共健康带来积极的改变。

参考资料：

[1] Salim Yusuf, et al., (2020). Polypill with or without Aspirin in Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2028220

[2] Big study supports cheap combo pill to lower heart risks. Retrieved November 16, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-11-combo-pill-aspirin-lowers-heart.html

[3] TIPS-3: Polypill Provides Meaningful Primary Cardiovascular Prevention. Retrieved November 16, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/941006