百济神州超4亿美元引进的HER2双抗在中国获批临床

今日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，百济神州提交的注射用ZW25获得一项临床试验默示许可，针对的适应症为“单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌”。公开资料显示，ZW25（zanidatamab）是百济神州以超4亿美元的金额从Zymeworks公司引进的一款靶向HER2的双特异性抗体。全球范围内，该在研药正处于2期临床阶段。

截图来源：CDE官网

ZM25是由Zymeworks公司基于其Azymetri平台开发的一款抗HER2的在研双特异性抗体。2018年11月，百济神州以高达4000万美元的首付款以及至多3.9亿美元的里程碑付款，获得了ZM25和另一款在研药物ZW49在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权利。

作为一款双特异性抗体，ZW25可以同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能，以增进在患者中的抗肿瘤活性。美国FDA曾授予该在研药治疗胃癌和卵巢癌的孤儿药资格，以及一线治疗胃食管腺癌的快速通道资格。

公开信息显示，Zymeworks公司正在开发ZW25作为HER2靶向疗法用于治疗患有任何HER2表达实体瘤的患者。2019年11月，ZW25在ESMO-Asia 2019会议上公布一项1期临床数据，候选药对于69例受试者涉及10多种实体瘤的综合疾病控制率达70.2%。

▲图片来源：Zymeworks公司官网截图

其中，该产品在胆管癌中的客观响应率最高（达到了66.7%），疾病控制率达到78.8%。直肠癌和胃癌中的客观响应率分别为46%和39%。此外，在其他类型的肿瘤中也可以看到确认的反应，包括胰腺癌患者的靶病变减少100%。中位无进展生存期为5.5个月，且仍在持续评估中。

根据百济神州公布的第三季度财务业绩，目前该公司与Zymeworks正在合作开展后期临床开发，并启动了一项用于治疗晚期或转移性HER2基因扩增胆道癌患者的注册性临床试验的患者入组。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Nov 16，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2] Safety, Anti-Tumor Activity, and Biomarker Results of the HER2-Targeted Bispecific Antibody ZW25 in HER2-Expressing Solid Tumor (# 61O) Retrieved Nov 22, 2019.from https://ir.zymeworks.com/events-and-presentations

[3]Zymeworks与百济神州宣布签署HER2靶向治疗候选药物，ZW25和ZW49，在亚太地区的授权协议以及建立Azymetric™和 EFECT™平台的全球研究开发合作关系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0

来源：医药观澜