治疗心力衰竭 “明星药”恩格列净新适应症上市申请获CDE受理

11月18日，CDE公示，由勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）提交的SGLT2抑制剂恩格列净片的一项进口新药上市申请获得了CDE的受理（受理号：JXHS2000168）。一周前，勃林格殷格翰与其合作伙伴礼来公司（Eli Lilly and Company）刚刚宣布在华递交该药物的新药上市申请，用于治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者。

截图来源：CDE官网

恩格列净是一种每日口服一次、高选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。在血糖水平较高的2型糖尿病患者中，它抑制SGLT2可阻止糖被肾脏再吸收，从而让更多的糖分从尿液中排出。此外，恩格列净还可防止盐的再吸收，从而增加体内盐的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷。恩格列净诱导的体内糖、盐和水代谢变化，可能有助于减少心血管死亡。

2014年，恩格列净获得美国FDA批准，用于2型糖尿病患者。之后它用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡风险的新适应症再次获得FDA批准，成为全球首个经大型心血管结局研究证实，能降低心血管死亡风险的2型糖尿病药物。

目前，恩格列净已成为全球领域的一款重磅降糖药。它还曾获得2018年“国际盖伦奖”（Prix Galien International Award）。盖伦奖被誉为“医药界的诺贝尔奖”，被公认为是全球医药和生物医疗行业的最高荣誉。

在中国，恩格列净于2017年9月首次获批，用于配合饮食控制和运动，可单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗，改善2型糖尿病患者的血糖控制。此次则是这款药物在中国申请上市的第二个适应症。

据悉，此次恩格列净用于治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者的注册申请，主要基于EMPEROR心力衰竭研究中的EMPEROR-Reduced研究。这项随机双盲3期临床试验，研究了3730例射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者（无论是否患有糖尿病）使用恩格列净的安全性和有效性。

今年7月，勃林格殷格翰和礼来宣布该项3期研究达到预设的主要终点。与安慰剂相比，在标准护理基础上添加恩格列净（10mg），显著降低心血管死亡或因心力衰竭导致住院的复合风险（25%）。而且，对于伴有或不伴有2型糖尿病的患者，恩格列净显示出一致的疗效。该临床结果发表于《新英格兰医学杂志》，受到医学界广泛关注。

心力衰竭是一种进行性、衰弱性和潜在致命性疾病，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留等，影响患者心脏和肾功能，严重降低患者生存质量。数据显示，该疾病影响全球超过6000万人。30多年来，尽管人类针对心衰治疗的研究取得了显著成效，但心衰患者群体的整体预后仍较差，病死率和再住院率均较高。心力衰竭在全球范围内有着巨大的未被满足的临床需求，亟需寻找新的潜在疗法。

而恩格列净被认为将为该疾病领域开创全新的治疗局面。礼来公司早前新闻稿指出，EMPEROR-Reduced研究强大的证据表明，射血分数降低的心力衰竭成人患者在标准治疗基础上应用恩格列净，可降低心血管疾病风险并减缓其肾脏损害进展。

此外值得一提的是，针对心衰这一新适应症的新药申请，勃林格殷格翰-礼来几乎实现了恩格列净在中国、美国和欧盟的同步递交，在中国的提交仅晚于美国6天。这也意味着，恩格列净有望在不久的未来，给更多心衰患者带来新的治疗选择。

除此之外，目前两家公司还正在进一步探索恩格列净用于射血分数保留的成人心衰患者的治疗。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Nov 18 2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2]心衰治疗将迎来新局面！恩格列净新适应症已在中国递交注册申请. Retrieved Nov 3，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/q3-bsXvbb42wrgYZrxO-HA

[3]恩格列净（欧唐静®）喜获医药界的“诺贝尔”奖 Retrieved Nov 28，2018, from https://www.boehringer-ingelheim.cn

[4]能降低心血管死亡风险的糖尿病新药欧唐静®在中国获批。Retrieved Sep 27，2017, from https://www.boehringer-ingelheim.cn/新-闻-稿/