Alnylam第3款创新RNAi疗法欧盟首次获批上市

11月19日，Alnylam Pharmaceuticals宣布，欧盟委员会（EC）已授予RNAi治疗药物Oxlumo（lumasiran）上市许可，用于治疗各年龄段1型原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria Type 1，PH1）。此次获批使得lumasiran成为该公司近3年来获批的第3款RNAi疗法。值得一提的是，今年5月，美国FDA已接受lumasiran治疗PH1患者的新药申请（NDA），并同时授予其优先审评资格，预计FDA将于今年12月3日对该申请做出回复。Lumasiran已获得美国FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定以及EMA授予的加速审评资格、PRIME资格认定和孤儿药资格。

PH1是一种罕见的遗传性肝脏疾病，患者由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGT）的基因出现突变，导致AGT的缺失。这会造成患者体内产生过量的草酸盐，累积于肾脏不能及时排出。严重PH1患者在身体多个部位出现草酸盐沉积，损害肾脏及相关器官，往往需要进行肝脏和肾脏移植。

Lumasiran靶向编码肝脏中乙醇酸氧化酶HAO1基因的mRNA，通过降低GO的表达来降低肝脏草酸盐的产生。这款RNAi疗法使用了Alnylam公司的增强稳定化学（Enhanced Stabilization Chemistry）-GalNAc递送技术平台。这一技术平台不但提高了RNAi疗法的稳定性，而且促进疗法向肝脏的靶向递送。

欧盟的批准是基于lumasiran的ILLUMINATE-A和ILLUMINATE-B 3期研究的疗效和安全性结果。在成人和6岁或6岁以上儿童中进行的ILLUMINATE-A研究中，lumasiran达到了主要终点，与安慰剂相比，尿草酸盐平均降低了53%，与基线相比，尿草酸盐平均降低了65%。84%的患者尿草酸达到正常或接近正常水平，半数以上的患者（52%）尿草酸水平恢复正常，而安慰剂组这一数值为0%。在ILLUMINATE-B 3期研究中，发现lumasiran在婴儿和6岁以下儿童中的疗效结果和安全性特征与在ILLUMINATE-A中观察到的相似。

参考资料:

[1] Alnylam Receives Approval for OXLUMO™ (lumasiran) in the European Union for the Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1 in All Age Groups. Retrieved 2020-11-19, from https://www.businesswire.com/news/home/20201119005667/en

来源：即刻药闻