诺华奥法妥木单抗上市申请拟纳入优先审评 治疗多发性硬化症

11月23日，据CDE官网，诺华CD20单抗奥法妥木单抗的上市申请（JXSS2000049）被纳入拟优先审评品种范围，拟定适应症为成人复发型多发性硬化（RMS），包括临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型多发性硬化（RRMS）和活动性继发进展型多发性硬化（SPMS），这意味着距离该药在国内获批上市又近一步。

奥法妥木单抗（Ofatumumab）是Genmab开发开发的一款靶向CD20阳性B细胞的全人源抗体，2006年其全球经营权授予给GSK。2009年10月，该药被FDA批准联合苯丁酸氮芥一线治疗以前未经治疗且不适宜以氟达拉滨为基础治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者，商品名为Arzerra。随后，该药又被批准用于至少接受两线治疗并实现完全或部分缓解的复发性或进展性CLL患者的延长治疗以及联合氟达拉滨和环磷酰胺用于复发性CLL患者。

2015年诺华出资10亿美元从GSK获得奥法妥木单抗的经营权, 且为其指定了一个新的研发代码OMB157，开发作为新一代的B细胞耗竭剂。2020年8月，奥法妥木单抗被FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），包括成人临床孤立综合征，复发性疾病以及活动性继发性进行性疾病，商品名为Kesimpta。

多发性硬化症( MS)是一种严重、终身、进行性、致残性的中枢神经系统脱髓鞘疾病，主要表现为肌肉无力、疲劳、疼痛、认知障碍和视觉问题，已成为非外伤致残的主要原因。该病好发于 20-40 岁青壮年，其中女性约占 2/3，据统计全球约2000多万MS患者，国内有3万多确诊患者。

根据病程，MS可分为四型，即复发缓解型（RRMS，约占85%）、继发进展型（SPMS，约80%的RRMS会进展为SPMS）、原发进展型（PPMS，约占10%）和进展复发型（PRMS，约占5%）。不同分型的治疗决策不同，目前批准的药物主要针对 RRMS。

据insight数据库，目前国内已批准多种MS药物，即重组人干扰素β-1a、重组人干扰素β-1b、特立氟胺（赛诺菲）、芬戈莫德（诺华）和西尼莫德（诺华），其中特立氟胺获批的适应症为RMS，芬戈莫德获批的适应症为PRMS，西尼莫德获批的适应症是RMS（包括CIS、RRMS和SPMS）。不过特立氟胺和芬戈莫德都面临着仿制药的威胁，均已有企业递交仿制药上市申请。

此次，诺华奥法妥木单抗治疗RMS的上市申请被CDE纳入拟优先审评范围，这将有望加速其在国内获批上市，进一步增加诺华在MS市场的位置。据2019年企业MS药物销售收入，渤健（Biogen）、罗氏和诺华依次位列前三，但随着专利的到期，富马酸二甲酯、芬戈莫德、特立氟胺等均面临着仿制药的冲击，未来MS市场企业格局如何还不可知。

对于诺华，芬戈莫德的市场开始萎缩，销售额从2018年的33.41亿美元下降到2019年的32.23亿美元。而西尼莫德由于获批较晚（FDA 2019/03；NMPA 2020/05），2019年销售额仅0.26亿美元。随着奥法妥木单抗在美国获批治疗MS以及在国内报产，相信未来随着获批范围的增加，诺华有望逆转在MS市场的颓势，甚至实现超越。

而且，值得一提的是，Kesimpta（即奥法妥木单抗）是首个可通过Sensoready自动注射笔让患者在家中每月自我注射一次的B细胞靶向疗法。且其获批的临床试验ASCLEPIOS I和ASCLEPIOS II数据表明：与特立氟胺相比，Kesimpta在显著降低年复发率（ARR，主要终点）、3个月确认残疾进展（CDP）、钆增强（Gd +）T1和新发或增大T2病灶数量方面具有优势，有望成为RMS患者的首选治疗方式。目前，Kesimpta在全球其他国家的注册审批也在同步开展，预计2021年Q2之前有望在欧洲获批。