NEJM：索格列净有效治疗有慢性肾脏疾病的糖尿病患者

从全新方式治疗2型糖尿病的药物获得美国食品药物管理局（FDA）批准以来，支持使用钠/葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂的证据越来越多。有研究显示，服用SGLT2抑制剂的糖尿病患者的血糖控制、心血管获益、体重减轻等效果更好。

如今，由美国布莱根妇女医院的研究人员进行的、由莱斯康制药公司（Lexicon Pharmaceuticals）赞助的两项大型临床试验（分别称为SCORED和SOLOIST），为糖尿病伴有慢性肾脏疾病患者以及糖尿病伴有近期心力衰竭恶化的患者增加了新的获益证据。在这两项配对的临床试验中，由布莱根妇女医院心脏病学家Deepak L. Bhatt博士领导的研究团队评估了索格列净（sotagliflozin），即一种抑制SGLT2和SGLT1的药物。

这两临床试验结果均于2020年11月16日在线发表在NEJM期刊上，论文标题分别为“Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease”和“Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure”。

sotagliflozin合成路线

Bhatt说，“有了这两项大型临床试验的结果，再加上最近关于这类药物的其他数据，如今很清楚，大多数2型糖尿病伴有肾脏疾病或心力衰竭的患者都应该使用SGLT2抑制剂。SCORED提供了进一步的随机临床试验证据，表明SGLT2抑制剂应该成为2型糖尿病伴有肾脏疾病患者标准护理的一部分。而SOLOIST表明较早在院内给予SGLT2抑制剂是安全、有效的，应该成为2型糖尿病伴有心力衰竭患者的标准护理。”

索格列净由赛诺菲公司开发并转让给莱斯康制药公司，它不仅能抑制SGLT2，还能抑制SGLT1。SGLT2抑制有助于人体通过尿液排除血糖，而SGLT1抑制则可通过消化道使血糖降低。

在SCORED临床试验中，Bhatt团队评估了索格列净是否可以预防糖尿病伴有慢性肾脏疾病患者的心血管事件。他们进行了一项多中心、双盲临床试验，共纳入10584名患者，平均随访16个月。由于COVID相关的赞助资金损失，该临床试验提前结束。在数据盲态的情况下，他们改变了主要终点；然而，初始终点也达到了统计学意义。

与之前的临床试验不同，SCORED招募了存在不同程度的蛋白尿（albuminuria）的患者，其中蛋白尿指的是蛋白渗入尿液的现象，这种情形在人患有糖尿病时就可能会发生。索格列净显著降低了心血管死亡、心力衰竭住院或心力衰竭紧急就诊的总发生率这一主要终点，无论患者的蛋白尿程度如何，均降低了约26%。同样，索格列净也降低了心血管死亡、心肌梗死或卒中的发生率，早期的获益可能是由SGLT1抑制介导的。此外，致命性或非致命性心脏病发作总数和致命性或非致命性卒中总数也分别减少了32%和34%。

Bhatt说，“SCORED是第一个显示SGLT2抑制剂对存在不同程度蛋白尿的患者带来好处的临床试验。这也是SGLT2抑制剂首次显示对卒中有益处的临床试验。”

SOLOIST临床试验招募了1222名近期心力衰竭恶化需要住院治疗的2型糖尿病患者。这些患者随机接受索格列净或安慰剂治疗，平均随访9个月。由于在COVID-19大流行期间失去了赞助资金，临床试验提前结束。参加这项临床试验的患者数据显示，研究的主要终点---心血管死亡、心力衰竭住院和心力衰竭紧急就诊的总发生率---对于射血分数降低或保留的心力衰竭患者来说，显著降低了33%。在出院前服用该药是安全有效的。

Bhatt说，“SOLOIST是第一个大型随机临床试验，表明SGLT2抑制剂在急性心力衰竭住院患者中启动时的安全性和有效性。因此，它真正改变了这个领域，并支持这类药物的早期启动。”

参考资料：

1.Deepak L. Bhatt et al. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. New England Journal of Medicine, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2030186.

2.Deepak L. Bhatt et al. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure. New England Journal of Medicine, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2030183.

3.SCORED and SOLOIST trials add to evidence for treating diabetes with SGLT2 inhibitors

https://medicalxpress.com/news/2020-11-scored-soloist-trials-evidence-diabetes.html