肺癌精准治疗！默克Tepmetko上市申请获欧洲药品管理局受理

默克（Merck KGaA）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理靶向抗癌药Tepmetko（tepotinib）的申请并已启动审查程序，该药是一种高度选择性、口服MET抑制剂，每日一次，用于治疗携带MET基因第14号外显子（METex14）跳跃改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。目前，美国FDA正在通过实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目对Tepmetko进行优先审查；之前，FDA已授予了Tepmetko孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。

今年3月，Tepmetko在日本获得全球首个监管批准，用于治疗携带METex14跳跃改变的不可切除性、晚期或复发性NSCLC患者。用药方面，Tepmekto每日一次500mg（2片250mg）。

值得一提的是，Tepmetko是全球第一个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。在日本，Tepmetko之前被授予了孤儿药资格（ODD）和SAKIGAKE资格（创新药物）。

Tepmetko的监管申请文件，基于关键II期VISION研究（NCT02864992）的数据。截至今年1月，共有152例携带METex跳跃改变的NSCLC患者接受了Tepmetko治疗，其中99例患者已随访至少9个月。该研究结果已于今年5月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

结果显示：根据独立评审委员会（IRC）评估，采用液体活检（LBx）或组织活检（TBx）检测证实为携带METex14跳跃改变的NSCLC患者中，Tepmetko治疗的客观缓解率（ORR）为46%（95%CI:36,57）、中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月（95%CI:7.2-NE[不可预测]）。

在LBx组的66例患者中，ORR为48%（95%CI:37-63）；在TBx组的60例患者中，ORR为50%（95%CI:37-63）。27例患者根据2种方法均获得了阳性结果。研究调查员评估的缓解率为56%（95%CI:45-66），无论患者先前接受的治疗晚期或转移性疾病的疗法如何，均具有相似的疗效。研究中，Tepmetko的耐受性良好，最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）为外周水肿、恶心和腹泻。TRAE导致11%的患者永久性停药。

tepotinib分子结构式（图片来源：chemicalbook.com）

在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是癌症死亡的首要原因，每年确诊200万例，死亡170万例。目前，在多种类型癌症中，已发现了3种MET信号通路改变（包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达），这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据估计，MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC病例中。

tepotinib是默克内部发现的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET（基因）改变——包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达——引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外，默克也正在积极评估tepotinib联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。

2019年9月，美国FDA授予tepotinib突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带METex14跳跃改变的转移性NSCLC患者。

目前，默克也在开展另一项研究INSIGHT 2（NCT03940703）评估tepotinib与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）osimertinib联合用药方案，用于对先前接受的EGFR TKI存在获得性耐药的EGFR突变、MET扩增、局部晚期或转移性NSCLC患者。

原文出处：European Medicines Agency Validates application for Tepotinib for the Treatment of Advanced NSCLC with METex14 Skipping Alterations