Lurbinectedin治疗小细胞肺癌关键Ⅲ期临床试验失败

近日，由Jazz Pharmaceuticals与PharmaMar共同开发的Zepzelca™（lurbinectedin）III期临床试验ATLANTIS关键数据公布，在与阿霉素联用时， Lurbinectedin是安全的，可在患有小细胞肺癌（SCLC）的成年人中产生临床活性。

尽管前景乐观，但该研究也同时表明，在总生存期（OS）方面，这种联合治疗方案与医生选择的拓扑替康或环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV）方案并无区别，这对于一项以OS为主要评价终点的临床试验而言，会严重削弱临床审批的证据支持。

在ATLANTIS试验中，全球154个地点共纳入了613名SCLC患者。所有患者均为有限期或广泛期的SCLC，既往有过一次含铂方案治疗失败或在最后一次一线化疗后30天以上出现疾病进展。入组患者被随机分配为两组，一组给予2.0 mg / m2的Lurbinectedin+阿霉素，该剂量低于FDA批准的3.2 mg / m2剂量，一组由医生根据具体情况给予拓扑替康或CAV组成的治疗方案。

ATLANTIS临床试验的主要评价终点是患者的总生存期，主要的次要终点包括Lurbinectedin联用组和CAV组之间的OS差异，有/无中枢神经系统转移患者之间的OS和无进展生存期（PFS）的差异，以及缓解持续时间（DOR）和抗肿瘤活性。

Lurbinectedin是一种靶向结合DNA中鸟嘌呤残基的烷基化药物，可导致细胞周期中断，它干扰了涉及癌细胞生长的转录因子，并可能导致细胞死亡而起到抑制肿瘤进展的作用。

根据研究人员的说法，该研究不符合预先确定的OS主要终点指标的标准，表明两个治疗组在生存率方面均未观察到差异。但是，研究人员也指出，使用Lurbinectin联合治疗方案不会对OS产生不良影响。相比之下，关键的次级和亚组分析则更倾向于Lurbinectin /阿霉素组，而不是CAV组。

在这项研究中，Lurbinectin联合疗法没有发现新的毒性事件，安全性数据与Lurbinectin目前已知的症状一致。与对照组相比，分配使用Lurbinectin/阿霉素的患者在III级或更高级别的药物相关不良事件（AE）中，因AEs导致的死亡，血液学毒性，剂量降低以及因AEs导致的治疗中止方面具有良好的安全性和耐受性。涉及Lurbinectin用药相关的毒副作用包括：白细胞和红细胞降低，肝脏代谢问题，疲劳，血糖升高，恶心，食欲不振，肌肉和关节疼痛，便秘，咳嗽，呕吐和腹泻等。

虽然该研究未达到主要临床终点，但ATLANTIS研究人员认为，该疗法仍有望为患者带来希望。因为从历史上看，SCLC复发的患者由于该病的侵略性而常常面临治疗困难，他们的治疗选择非常有限，Lurbinectin仍将可能在传统治疗方案的基础上，作为一种有效的新选择和具有挑战性的备选方案。

在今年6月，美国FDA加快了Lurbinectin在铂类化疗方案用药期间或之后出现进展的转移性小细胞肺癌治疗中的批准【相关阅读：小细胞肺癌新药Lurbinectedin获FDA优先审查！】。该批准当时是基于一项来自105位患者的临床数据，该结果显示Lurbinectin的总体缓解率为35％，中位DOR为5.3个月。根据Jazz和PharmaMar公司的计划，将准备将ATLANTIS试验的全部数据提供给FDA，以争取Lurbinectedin获得SCLC全面获批上市所需的验证数据。