国内首个BCL-2抑制剂获批 维奈克拉有望成艾伯维重磅产品

12月4日，中国国家药监局官网信息显示，艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）共同开发的BCL-2抑制剂维奈克拉片（venetoclax，ABT-199）的上市申请受理号已更新为“审批完毕-待制证”。

这意味着维奈克拉成为了首个在中国获批上市的BCL-2抑制剂。根据早前信息，此次获批适应症为，联合其它药物治疗年龄75岁及以上，或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断的成人急性髓性白血病（AML）患者。

维奈克拉可通过结合并抑制 Bcl-2，释放促凋亡蛋白，从而杀灭癌细胞。 Bcl-2 是调控细胞凋亡的关键蛋白之一，在人类的多种肿瘤组织和细胞中过表达，与肿瘤的发生、发展及耐药密切相关。BCL-2蛋白成为了血液癌症治疗的一个新靶标。

2016 年 4 月，维奈克拉获美国 FDA 批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），成为 全球首个获批上市的 Bcl-2 抑制剂；2018 年 11 月，维奈克拉获批急性髓系白血病（AML）适应症。由于维奈克拉治疗效果突出，FDA曾先后5次被授予其突破性疗法认定。

根据艾伯维财报，维奈克拉 2018 年、2019 年的全球销售额分别为 3.44 亿美元、7.92 亿美元， 同比增长130%；2020 年前三季度的销售额已高达 9.72 亿美元，年销售额稳过 10 亿美元，有望成为艾伯维的重磅产品。随适应症的拓展，其销售额有望继续增长。

根据弗若斯特沙利文报告，细胞凋亡靶向治疗全球市场于 2023 年预计增长至 49 亿美元，而维奈克拉目前仍是全球唯一获批上市的针对细胞凋亡机制药物。目前，国内已有 4个企业布局 Bcl-2 靶点，包括百济神州、复星医药、亚盛药业和广州麓鹏制药，均处于早期临床阶段。

百济神州的 BGB-11417 是潜在同类最佳的 Bcl-2 抑制剂，有望抑制维奈克拉耐药突变。复星以4.4 亿美元的首付款+里程碑付款将该类药物在中国大陆、港澳地区之外的全球其他地区独家权益授权给礼来。亚盛药业是国内Bcl-2 抑制剂进展最快、临床开展最多的企业，拥有 3 款 Bcl-2 小分子靶向药。