从免疫疗法到ADC 多款乳腺癌疗法迎积极进展

日前，在线上举办的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，多款乳腺癌相关疗法取得积极进展。今天的这篇盘点中，药明康德内容团队也将分享其中的一些动态。

LAG-3融合蛋白展现生存获益

Immutep公司宣布其可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha在一项2b期临床试验中取得积极成果。相比使用紫杉醇+安慰剂的对照组，使用紫杉醇+eftilagimod alpha的药物组在65岁以下患者群体中取得统计显著的生存获益——药物组的中位生存期为21.9个月，而对照组的数据为14.8个月（HR = 0.62；p = 0.012）。该疗法针对的是HER2阴性/HR阳性的转移性乳腺癌。从机制上看，LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈现细胞（APCs）的信号通路，有望在适应性免疫反应中起到重要作用。

▲该试验的65岁以下人群分组数据（图片来源：参考资料[1]）

普那布林减少化疗副作用

万春医药（BeyondSpring）宣布其3期临床试验PROTECTIVE-2中，其主要药物普那布林（plinabulin）与培非格司亭（pegfilgrastim）联用，在改善化疗诱导的中性粒细胞减少上，优于培非格司亭单独使用，为接受化疗的乳腺癌患者提供了更好的保护。普那布林是由万春医药研发的一种“first-in-class”鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，可维持中性粒细胞水平在正常范围内，保护骨髓中的白细胞。其作用方式不同于G-CSF（粒细胞集落刺激因子）。今年9月，普那布林已被美国FDA授予突破性疗法认定，并被中国NMPA纳入突破性治疗品种。

安博生物ADC获74%总缓解率

安博生物（Ambrx）宣布其靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）ARX788在1期临床中取得积极进展。在针对HER2阳性乳腺癌的1期临床实验中，该疗法的1.5 mg/kg组取得74%（14/19）的总缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）为100%。值得一提的是，对于先前接受过其他抗HER2抗体偶联药物，病情未得到控制的患者，这款疗法也能带来临床上的响应。

重磅ADC疗法展现持续疗效

阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）的重磅抗体偶联药物Enhertu（trastuzumab deruxtecan）展现持久疗效。在中位随访时间为20.5个月的研究中，接受5.4 mg/kg剂量治疗的患者取得了61.4%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间为20.8个月，中位无疾病进展生存期（PFS）为19.4个月。在目前的生存期（OS）分析中，约74%的患者能存活超过18个月。新闻稿指出，这也是在接受过至少2项抗HER2疗法的患者群体中取得的积极疗效。

▲本试验的最新结果（图片来源：参考资料[1]）

参考资料：

[1] Immutep Reports Statistically Significant Survival Benefit for Key Patient Groups in the Ongoing Phase IIb AIPAC Study in Metastatic Breast Cancer, Retrieved December 10, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/09/2142664/0/en/Immutep-Reports-Statistically-Significant-Survival-Benefit-for-Key-Patient-Groups-in-the-Ongoing-Phase-IIb-AIPAC-Study-in-Metastatic-Breast-Cancer.html

[2] BeyondSpring Announces New Positive PROTECTIVE-2 Phase 3 Registrational Trial Results at the 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium, Retrieved December 10, 2020, from https://www.beyondspringpharma.com/pressreleases/info.aspx?itemid=4252

[3] Ambrx Presents Phase 1 Trial Data Update and Phase 2/3 Clinical Trial in Progress for Lead Program ARX788 at the 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium, Retrieved December 10, 2020, from http://ambrx.com/ambrx-presents-phase-1-trial-data-update-and-phase-23-clinical-trial-in-progress-for-lead-program-arx788-at-the-2020-san-antonio-breast-cancer-symposium/

[4] Enhertu continues to demonstrate durable responses with new data from DESTINY-Breast01 in HER2-positive metastatic breast cancer, Retrieved December 10, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/enhertu-continues-to-demonstrate-durable-responses-with-new-data-from-destiny-breast01-in-her2-positive-metastatic-breast-cancer.html