开发变构药物 宇道生物完成近亿元Pre-A轮融资

近日业内传来消息，一家专注于变构药物研发的生物医药公司——上海宇道生物技术有限公司（Nutshell Biotech，下称宇道生物）宣布完成了近亿元pre-A轮融资，由北极光创投、BV百度风投共同领投，方圆资本、腾业创投跟投。据悉，此次融资资金将主要用于变构技术平台的持续研发和拓展，并进一步推动变构药物管线的临床前研发。

变构药物作为一类新颖的潜在疗法，近年来受到广泛关注。尤其过去两年，全球针对变构药物的研发正步入快车道，一些专注变构小分子药物开发的新锐公司获得快速发展，且针对SHP2、TYK2、以及EGFR Kinase等多个靶点的变构机制小分子候选药物纷纷迈入临床阶段，这些进展证明了变构药物在克服“不可成药”靶点方面的潜能。

如何理解变构药物？传统的药物研发策略通过靶向蛋白酶的催化功能或者活性位点，来调控蛋白酶的功能，但这样的方式存在诸多局限性，如有些导致疾病的蛋白酶的活性位点不易靶向；蛋白酶底物与药物之间的竞争可能降低药物的体内疗效；很多蛋白酶的活性位点非常类似，靶向活性位点的药物可能因为对其它蛋白酶的交叉反应而导致副作用等。

而自然进化过程为调节蛋白功能构建了一套精密而有效的调控系统。这一调控系统的中心是蛋白上称为调控热点的一系列变构位点。这些变构位点通常远离蛋白的活性位点，它们具备独特的结构特征，且对蛋白功能非常重要，可结合活性分子，精确调节许多生物学过程。

相对于高度保守的活性位点，多样化的变构位点使得靶向这些调控热点的分子（变构激动剂/抑制剂）具备较高的选择性和效力。与此同时，变构调节剂还可与活性位点抑制剂协同作用，有望降低并克服靶向药物耐药突变产生的影响。

然而，如何系统性且非“随机”地在各类靶标上发现变构调控，一直是阻碍变构用于创新药物研发的重要障碍。

据悉，宇道生物建立并开拓了基于变构技术的药物研发平台，通过识别靶点存在的变构位点，并开发变构调节剂，有望为“难以成药”靶标的“first-in-class”药物开发提供解决方案。根据宇道生物官网资料，目前该公司基于其专有的变构平台，正在开发针对癌症的一系列蛋白家族的小分子候选药物。

图片来源：宇道生物官网

参考资料：宇道生物官网

来源：医药观澜