Nature:迷幻药伊博格碱类似物有望治疗成瘾和抑郁且无副作用

在一项来自美国加州大学戴维斯分校的新研究中，研究人员开发出了迷幻药伊博格碱（ibogaine）的非致幻版本，有可能治疗成瘾、抑郁症和其他精神疾病。相关研究结果于2020年12月9日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“A non-hallucinogenic psychedelic analogue with therapeutic potential”。

TBG比伊博格碱更安全，图片来自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-3008-z。

论文通讯作者、加州大学戴维斯分校化学助理教授David Olson说，“迷幻药是我们已知的能影响大脑的最强大药物，我们对它的了解之少令人难以置信。”

伊博格碱是从植物依波加木（Tabernanthe iboga）中提取的，据说它有强大的抗成瘾作用，如减少毒品渴望和防止成瘾复发。但也有严重的副作用，包括幻觉和心脏毒性。根据美国法律，这种药物是相关国家部门的管制药物之一。

Olson在加州大学戴维斯分校的实验室是美国为数不多的获准使用附表1物质的实验室之一。他们开始着手构建伊博格碱的一种合成类似物，它既保留了治疗特性，又没有这种迷幻化合物的不良影响。Olson团队通过更换伊博格碱分子的部分成分，研究了一系列类似的化合物。他们设计了一种新的合成分子，并将其命名为tabernanthalog（TBG）。

焦虑、抑郁和成瘾的模型

与伊博格碱不同的是，这种新分子是水溶性的，可以一步到位的合成。利用细胞培养物和斑马鱼开展的实验表明它的毒性比伊博格碱小，其中伊博格碱可引起心脏病发作，并已造成数人死亡。

TBG能增加大鼠神经细胞中新树突（分支）的形成，以及这些树突上新树突棘（spine）的形成。这与氯胺酮、麦角酰二乙胺（LSD）、3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺（MDMA）和二甲基色胺（DMT，它是植物提取物死藤水中的活性成分）等药物对神经细胞之间连接的影响类似。然而，TBG并没有引起小鼠的头部抽搐反应。众所周知，这种头部抽搐反应与人类的幻觉有关。

在抑郁症和成瘾的啮齿动物模型中进行的一系列实验表明，这种新药有希望产生积极作用。这些动物模型---按照美国国家卫生研究院（NIH）的规定进行，并由美国动物管理与使用委员会（Institutional Animal Care and Use Committees）审查和批准---对于调查复杂的精神疾病仍然至关重要。

被训练饮酒的小鼠在服用一剂TBG后减少了它们的摄入量。大鼠被训练成将光线和音调与按压杠杆获得海洛因联系起来。当这种鸦片制剂被拿走后，这些大鼠出现了戒断的迹象，在光线和声音提示下再次按压杠杆。用TBG对这些大鼠进行治疗，结果显示对这种鸦片制剂上瘾复发具有长期抑制作用。

Olson认为，TBG通过改变参与抑郁、焦虑、创伤后应激障碍和成瘾的关键大脑回路中的神经元结构来发挥作用。

Olson说，“我们一直专注于一次治疗一种精神疾病，但我们知道这些疾病有重叠。也许可以用同一种药物治疗多种疾病。”此外，他还表示：“我们需要一种人们可以放在药箱里的药物，这是朝着这个方向迈出的重要一步。”

事实上，迷幻药疗法（psychedelic therapy）近年来一直在吸引新的兴趣。但是，带着患者进行个人“旅行（trips）”既费时又费钱，除了可能的负面影响外，还需要进行几个小时的密切医疗监督。

参考资料：

1.Lindsay P. Cameron et al. A non-hallucinogenic psychedelic analogue with therapeutic potential. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-3008-z.

2.New compound related to psychedelic ibogaine could treat addiction, depression

https://medicalxpress.com/news/2020-12-compound-psychedelic-ibogaine-addiction-depression.html

3.Psychedelics re-engineered for potential use in the clinic

https://www.nature.com/articles/d41586-020-03404-z

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