诺华、默沙东之后 GSK又下8.15亿美元大单！

12月17日，致力于新型癌症免疫疗法开发的公司表面肿瘤宣布与GSK达成了一项协议，将其临床前项目SRF813，单个PVRIG（CD112R）的全人源IgG1抗体的全球开发和商业化权利独家授权给GSK。

根据协议条款，GSK将支付8500万美元的预付款。此外，表面肿瘤学还有可能获得7.3亿美元的里程金以及销售收入。

PVRIG（CD112R）是免疫细胞激活的负调节因子（来源：AACR）

PVRF（CD112R）是在NK细胞和T细胞上表达的一种抑制性蛋白。SRF813与PVRIG上一个独特的表位结合，替代PVRIG与CD112的相互作用，CD112是在肿瘤细胞上过表达的PVRIG （CD112R）的结合伙伴。

SRF813抑制CD112配体结合，识别PVRIG（CD112R）上一个独特表位（来源：AACR）

抗PVRIG（CD112R）的抗肿瘤活性依赖于NK细胞和CD8 + T细胞（来源：AACR）

临床前研究表明，SRF813可促进NK细胞和T细胞的激活，具有诱发强烈的抗肿瘤反应和促进免疫记忆的潜力。在小鼠模型中，抑制PVRIG（CD112R）与PD-1植入疗法联合可增强功效。

在CT-26模型中，抗PVRIG（CD112R）治疗抑制肿瘤生长（来源：AACR）

在CT-26模型中，抑制PVRIG（CD112R）联合抗PD-1增强了疗效（来源：AACR）

表面肿瘤学认为，现有的数据表明，SRF813代表了增强肿瘤微环境中NK细胞/ T细胞激活的一种非常有潜力的新治疗策略。SRF813目前投入IND-enabling研究，计划于2021年交付IND申请。

表面肿瘤于2014年成立，总部位于美国马萨诸塞州，目标是开发堆叠肿瘤微环境的重组抗体疗法。成立仅两年后，表面就与制药巨头诺华达成了战略合作。根据协议，表面肿瘤已向诺华授予了其CD73抗体SRF373（NZV930）的全球开发和商业化权利。表面肿瘤已从诺华获得7000万美元的预付款，并有权获得5.25亿美元的里程金以及分段排列。SRF373（NZV930）的I期临床试验（NCT03549000）已于2018年6月启动。

知识卡：CD73是一种在细胞外腺苷的生成中起关键作用的胞外酶，而腺苷是免疫反应的一种关键调节因子。抑制CD73可降低肿瘤微环境中免疫抑制性腺苷的水平NZV930是一种全人源CD73抗体，临床前研究显示，NZV930可以抑制CD73酶活性，降低腺苷水平，并增加T细胞受体刺激的CD4 ，，从而，使免疫细胞（包括T细胞）能够攻击肿瘤。 +，临床前研究提供了令人信服的证据，表明CD73抑制剂与PD-1抑制剂联合使用时具有抗肿瘤活性。

表面肿瘤学的管道（来源：公司官网）

表面肿瘤学首席执行官杰夫·戈特（Jeff Goater）表示，与GSK的这笔交易进一步验证了公司强大的免疫学药物发现能力。获得的资金也将使公司能够继续推进完全自有的处于临床开发阶段的项目SRF617（CD39抗体）和SRF388（IL-27抗体）的发展，以及推进公司的临床前项目SRF114（CCR8抗体）。

GSK坚信能够替代地发挥SRF813的作用。GSK高级副总裁兼肿瘤学研究负责人Axel Hoos博士则表示，称为SRF813这样的NK细胞疗法的治疗潜力，无论是作为单药，还是与公司在研的CD96抗体和PD-1抗体联合。

值得一提是，今年5月，表面肿瘤学还与另一位巨头默沙东达成了一项临床试验合作，评估表面肿瘤学的CD39抗体SRF617与默沙东PD-1抗体的联合治疗前景，相关的I / Ib期试验（ SRF617是首批进入临床的CD39抗体之一。NCT04336098）通常。CD39也是一种对腺苷生成至关重要的酶，大量研究支持CD39在使癌症逃避免疫反应方面发挥了作用。

参考资料：

1＃ Surface Oncology宣布与GSK签订独家许可协议，以进行新型免疫疗法计划（来源：Surface Oncology）

2＃ Surface Oncology宣布全球战略合作，以推进下一代免疫治疗（来源：Surface Oncology）

3＃表面肿瘤学与默克公司合作开展免疫肿瘤学研究，评估SRF617，CD39与KEYTRUDA®（pembrolizumab）联合用于实体瘤患者（来源：表面肿瘤学）