默沙东锁定TRACTr技术开发下一代T细胞疗法

发布日期：2020-12-29 浏览次数：156

12月8日在我国获批上市的，用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的贝林妥欧单抗（blinatumomab）就是一种TCE疗法。截至目前，贝林妥欧单抗仍是唯一一款获批的TCE。

TCE的有效剂量比典型抗体低10 000倍以上，但TCE也具有一些局限性，例如剂量限制性毒性、不良的药代动力学特性和减弱的功效等。其中，全身免疫激活是TCE疗法开发需要跨越的主要障碍。

第一代TCE会引发全身免疫应答，不仅攻击肿瘤，而且攻击健康组织，产生的毒性可能会威胁生命；第二代TCE减少了初始的全身免疫应答，但随着时间的推移，激活的TCE在体内的积累会导致健康组织中发生免疫激活。这不仅限制了TCE的开发，而且降低了能安全使用的药物剂量。

针对这些限制，Janux开发了一种肿瘤激活T细胞衔接器（Tumor Activated T Cell Engager，TRACTr）技术，这一技术通过将交叉药代动力学与肿瘤特异性激活相结合，能使药物主动累积在肿瘤中，防止药物在健康组织中积累。

临床前研究中已证明，TRACTr药物可达到较高的安全倍数，具有与标准TCE相当的抗肿瘤功效，同时可防止细胞因子释放、健康组织毒性和全身免疫激活。来源：Janux官网 TCE多在血液癌症中具有突出疗效，虽然目前尚无批准用于实体瘤的TCE，但全球正在进行的临床试验中，约有三分之一是靶向实体瘤的，与CAR-T的比例相似。

Janux公司管线中也有多款靶向实体瘤的药物正在开发，包括结直肠癌、胃食管癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和卵巢癌等。

"与默沙东的合作为我们开发下一代T细胞衔接器疗法提供了重要的专业知识和资源，有望使免疫疗法为更多的癌症患者服务。"Janux总裁兼CEO David Campbell博士说。

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