基因泰克抗TIGIT抗体tiragolumab获FDA突破性疗法认定

1月5日，罗氏（Roche）集团成员基因泰克（Genentech）宣布，其靶向结合TIGIT的新型癌症免疫疗法tiragolumab获得美国FDA突破性疗法认定（BTD），拟用于联合阿替利珠单抗（atezolizumab）一线治疗肿瘤PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Tiragolumab是首个获得FDA授予BTD的抗TIGIT分子，本次认定基于名为CITYSCAPE的2期临床试验数据。CITYSCAPE试验表明，同时靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1，可能通过潜在放大免疫反应来增强抗肿瘤活性。

在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的CITYSCAPE的完整结果显示，在平均10.9个月的随访中，与阿替利珠单抗单药治疗相比，联合用药显示总缓解率（ORR为37% vs 阿替利珠单抗单药治疗的21%）得到改善，疾病恶化或死亡风险（无进展生存期PFS）降低42%。一项在高水平PD-L1（肿瘤比例评分TPS≥50%）人群中开展的探索性分析显示，与阿替利珠单抗单药治疗相比，ORR具有临床意义（66% vs 24%），与阿替利珠单抗单药治疗的4.11个月相比，未达到中位PFS（HR=0.30，95%CI：0.15-0.61）。

BTD的认定旨在加速治疗严重或危及生命疾病药物的开发和审评，初步证据表明其可能表现出相对于现有疗法的实质性改善。这标志着基因泰克药品组合的第37个BTD。

TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains），全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是主要在T细胞和NK细胞表面表达的免疫检查点抑制剂。PD-L1也是在免疫系统抑制中发挥作用的蛋白质。用tiragolumab和阿替利珠单抗同时阻断这两个通路有可能通过增强机体对癌细胞的免疫反应来增加抗肿瘤活性。以这种方式靶向多个免疫通路有可能在之前癌症免疫疗法进展的基础上再接再厉，扩展到疾病的早期阶段，并在高度未满足需求的领域提供新的治疗选择。

Tiragolumab是一款全人源化单克隆抗体，靶向结合于免疫细胞上的蛋白受体TIGIT。Tiragolumab作为免疫放大器发挥作用，通过潜在增强机体的免疫反应。通过与TIGIT结合，tiragolumab阻断其与一种名为脊髓灰质炎病毒受体（PVR，或CD155）的蛋白的相互作用，该蛋白可以抑制机体的免疫反应。阻断TIGIT和PD-L1可能协同实现T细胞的再活化，增强自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤活性。

基因泰克正在广泛的开发项目中调查tiragolumab的潜力，该项目建立在阿替利珠单抗观察到的获益的基础上，同时扩展到疾病的早期阶段和未满足需求的新领域。这包括在转移性NSCLC（SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-06）和小细胞肺癌（SKYSCRAPER-02）中进行的随机化试验；以及在疾病早期阶段对tiragolumab的探索，包括3期NSCLC（SKYSCRAPER-03）和局部晚期食管癌（SKYSCRAPER-07）。同时tiragolumab也正在转移性食管鳞状细胞癌（SKYSCRAPER-08）和宫颈癌（SKYSCRAPER-04）中进行研究，并在其他肿瘤类型中进行早期试验。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。