Sci Trans Med:新型开关可调节CAR-T细胞活性

CAR T细胞是一种有效的基于细胞的免疫疗法，已在治疗某些晚期癌症方面取得了巨大成功，但其构成有明显毒副作用的风险。对此，Dana-Farber癌症研究所和麻省癌症总医院的科学家创造了分子“ON-OFF”开关来调节CAR T细胞的活性，

CAR-T细胞是经过免疫修饰的免疫细胞，可以识别和攻击肿瘤细胞。一旦给药，这些“活体药物”会在数周至数月内增殖并杀死肿瘤细胞。然而，在某些情况下会引起难以控制的威胁生命的炎症反应。

科学家在《Science Translational Medicine》杂志中报道了可切换的CAR T细胞的开发过程，可通过给予常用的抗癌药物来那度胺来开启或关闭。在实验室中，研究人员通过施用这种药物可以迅速，可逆地关闭它，然后CAR T细胞恢复其抗肿瘤活性。

将来，可切换细胞疗法可能会允许患者调整每天的CAR T细胞活性，从而有望减少毒性副作用。

“从一开始，我们的目标就是建立不那么困难的癌症疗法。我们很高兴将这项研究具有转化为临床应用的潜力。”第一作者Max Jan博士说道。

CAR-T细胞是通过从患者体内收集免疫T细胞并在实验室中对其进行重新编程而产生的，从而产生一种微调的受体分子，称为CAR（用于嵌合抗原受体），可识别患者癌症表面的独特蛋白质。细胞。 CAR T细胞在实验室中被工程化后返回患者后，通过与被工程化识别的独特表面蛋白结合，在体内循环并回到癌细胞中。该结合事件刺激免疫攻击，癌细胞的破坏和CAR T细胞的增殖。

但是，缺点是CAR T细胞的不受控制的增殖有时会触发细胞因子释放综合征（CRS），这种炎症因子在体内的释放会导致从轻度发烧到危及生命的器官衰竭等多种毒性。目前对这些毒性反应的管理依靠重症监护病房的支持和包括免疫抑制性皮质类固醇在内的药物，而许多研究人员正试图开发控制CAR T细胞活性的方法，以防止这些毒性副作用。

肿瘤学系主任Albert说：“ CAR T细胞可以是非常有效的疗法，但它们也可能具有严重的毒性，并可能导致很高的发病率和死亡率。它们目前很难控制。”

CAR T细胞疗法在血液癌症中最成功，目前已批准了三种CAR T相关的疗法：Kymriah用于患有B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童和青少年，Kymriah和Yescarta用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的成人； Tecartus用于成年人的细胞淋巴瘤。目前，科学家正在研究一系列不同的方法，目的是克服许多临床障碍，包括治疗毒性问题，从而将CAR T治疗的范围扩展到其他血液癌症和实体瘤。

资讯出处：Scientists create ON-OFF switches to control CAR T cell activity

原始出处：M. Jan el al., "Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abb6295