Biology Open: 干细胞研究有助于治疗非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是西方世界普遍存在的疾病。大约30％的人口的肝脏中储存有脂质滴，从长远来看，脂质滴会削弱肝脏功能。 NAFLD的主要原因是我们的高热量饮食与久坐的生活方式相结合。迄今为止，研究人员尚未完全了解这种疾病的病因，尽管受感染的人数众多，但尚无批准的疗法。

为了增进我们对NAFLD病因学基础机制的理解，Nina Graffmann博士，James Adjaye教授以及杜塞尔多夫大学医院干细胞研究与再生医学研究所的团队从健康的供体和NAFLD患者体内提取肝细胞样细胞（HLC），并且分化了诱导多能干细胞（iPSCs）。用脂肪酸刺激HLC可以模仿个人饮食中摄入过多脂肪的情况。

最近在《Biology Open》杂志上发表的文章证明了关于基因表达和脂质滴形态，细胞系之间存在很强的异质性。科学家认为，这是由于该疾病发展过程中过多的代谢网络所致。正如该小组在较早的研究中所显示的那样，它也反映了使NAFLD成为高度复杂疾病的多方面，依赖患者的表型（Wruck等，2015）。尽管如此，科学家们仍可以识别与疾病严重程度相关的基因表达模式。

脂联素是由人类脂肪细胞合成的分子，已显示出对肝细胞代谢的积极影响。在杜塞尔多夫海因里希－海涅大学有机化学与高分子化学研究所，Constantin Czekelius教授及其团队为这项研究生产了名为AdipoRon的合成类似物。 AdipoRon已首先在小鼠中使用，并且证明具有显著的抗糖尿病作用（Okada-Iwabu等，2013）。

研究表明，AdipoRon治疗HLC再次导致细胞系/遗传背景特异性作用。此外，AdipoRon影响与代谢，转运，免疫系统，细胞应激和信号转导相关的基因的转录。

“我们可以用基于干细胞的细胞培养模型来概括NAFLD的重要方面。我们将把它用于进一步的研究，因为已建立的动物模型无法复制与疾病发展有关的复杂人类代谢途径。我们再次证明，尽管iPSC衍生的肝细胞样细胞本质上是不成熟的，但这些细胞仍在其用于药物发现和解剖疾病机制（如NAFLD）中具有巨大的实用性” James Adjaye教授说。

资讯出处：A stem cell based cell culture model for nonalcoholic fatty liver disease

原始出处：Nina Graffman et al. A stem cell based in vitro model of NAFLD enables the analysis of patient specific individual metabolic adaptations in response to a high fat diet and AdipoRon interference. Biology Open. 2020: bio.biologists.org/content/bio … /bio.054189.full.pdf

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