强生BCMA CAR-T细胞疗法cilta-cel获欧盟加速评估

2月1日，强生旗下杨森制药宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）将会对B细胞成熟抗原（BCMA）靶向性嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的营销授权申请（MAA）进行加速评估。CHMP通常会对预期具有重大公共卫生利益和治疗创新的药物授予加速评估，这将显著缩短MAA的审查时间表。

Cilta-cel是一款在研的BCMA导向CAR-T细胞疗法，目前正被开发用于治疗复发性和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）。其设计包括一个结构上差异化的CAR-T，含有2个BCMA靶向单域抗体。CAR-T细胞是一种利用患者自身免疫系统的能力来消灭癌细胞的创新方法。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白。

强生的目标是在2021年上半年提交cilta-cel MAA。此次欧盟加速评估代表着cilta-cel在监管方面的又一个里程碑。去年12月，该公司已启动向美国FDA滚动提交cilta-cel的生物制品许可申请（BLA）。此前，FDA已授予cilta-cel突破性药物资格（BTD），并同意滚动审查BLA；EMA已授予cilta-cel优先药物资格（PRIME）和孤儿药资格。2020年8月，国家药监局也将cilta-cel纳入突破性治疗药物程序。

2017年12月，强生旗下杨森生物科技与南京传奇生物签订了一份全球独家授权与合作协议，以开发cilta-cel并将其商业化。通过对LEGEND-2研究结果的分析，2018年5月，杨森启动了Ib/II期CARTITUDE-1临床试验（NCT03548207），以评估cilta-cel对复发和/或难治性MM成人患者的疗效和安全性。

来自CARTITUDE-1研究的阳性结果支持了cilta-cel的监管申请。该研究中，99%的患者对最后一种治疗方案无效，88%的患者为3类难治性，这意味着其癌症对免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体没有应答或失去应答。

来自该研究的最新结果在2020年美国血液学会（ASH）年度会议上发表。数据显示，cilta-cel治疗取得了非常高的总缓解率（ORR），并且随着时间推移缓解持续加深。具体数据为：根据独立审查委员会的评估，中位随访12.4个月，高达97%的患者病情获得缓解，有67%的患者获得严格的完全缓解。从启动治疗到获得首次缓解的中位时间为1个月、中位无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月PFS率为77%，12个月生存率为89%。

BCMA靶点疗法（图片来自参考来源2）

BCMA是多发性骨髓瘤新药研发的一个热门靶点，针对该靶点开发的疗法主要分为3类：CAR-T、双特异性抗体（BsAb）、抗体偶联药物（ADC）。其中，来自葛兰素史克的BCMA ADC疗法Blenrep于2020年8月获得美欧批准，成为全球第一款获批的BCMA靶向疗法。

CAR-T方面，百时美施贵宝/蓝鸟生物的idecabtagene vicleucel（ide-cel）正在接受美国FDA的优先审查和欧盟EMA的加速评估。在美国方面，FDA的目标行动日期为2021年3月27日。临床数据显示，ide-cel治疗的总缓解率为73%，完全缓解率为33%。

BsAb方面，来自强生和辉瑞的皮下注射BCMAxCD3疗法均表现不俗。2020年ASH年会上的数据显示，强生teclistamab在推荐的2期剂量下治疗的总缓解率为73%、辉瑞PF-06863135在最高剂量下的总缓解率达到了83%。

参考来源：

1.Janssen Announces CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) Accepted for Accelerated Assessment in Europe for the Treatment of Patients with Heavily Pretreated Multiple Myeloma

2.Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy