Nature：科学家揭示调节免疫细胞抗肿瘤活性的新型分子机制！

卵巢癌患者的预后通常较差，大多数的卵巢癌患者都是在疾病晚期才被确诊的，据估计，晚期卵巢癌患者的5年生存率仅为40%，引起这些不良结果的部分原因是科学家们缺乏有效的疗法来治疗晚期卵巢癌和癌症复发。目前免疫疗法在治疗很多癌症类型上都有一定的潜力，然而当前很多研究表明，卵巢癌患者并不会对当前的药物产生强烈的反应。近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了为何有些卵巢癌患者要比其他患者进化地更好，同时研究人员还提出了有望改善患者预后的可能性方法。

免疫疗法药物能激活机体的免疫T细胞，从而来抵御肿瘤细胞；目前该类疗法被批准用来治疗多种不同类型癌症，而且在很大程度上改变了癌症患者的标准治疗手段以及患者的预后；然而，在卵巢癌中，利用免疫疗法旨在刺激机体T细胞功能的临床试验似乎仅仅让患者产生了适度的反应率。研究表明，机体中存在大量其它免疫细胞（浆细胞和记忆B细胞等）的癌症患者会对免疫疗法反应较好，但这些细胞类型是否会让患者的预后较好，目前研究人员并不清楚。

研究人员想通过研究证实是否这些细胞所产生的抗体与患者较好的预后直接相关，并评估这些细胞如何促进机体抵御卵巢癌的自发性抗肿瘤免疫反应。文章中，研究人员分析了来自卵巢癌患者机体中一组共534份样本，结果发现，机体中B细胞浸润或B细胞衍生的浆细胞水平较高的患者往往有着姣好的预后；B细胞时一类能产生抗体的特殊免疫细胞，同时其还能在表面表达5类B细胞受体中的一种，即IgM、IgD、IgG、IgE或IgA，这些免疫球蛋白能调节不同B细胞信号通路并控制B细胞过程。

让研究人员惊讶的时，当他们对样本进一步分析后发现，B细胞和浆细胞所产生的抗体主要是IgA亚型，其次是IgG亚型。医学博士Jose Conejo-Garcia说道，我们发现，IgA的存在能够调节卵巢癌细胞的下游信号通路，尤其是，IgA能导致RAS信号通路被抑制，从而促进卵巢癌的发生。RAS信号通路的抑制会让肿瘤细胞对T细胞所介导的细胞杀伤作用变得敏感，这种杀伤作用是通过新型CAR-T细胞核肿瘤浸润的淋巴细胞所产生的；此外研究人员还分析了B细胞所分泌的IgA和IgG能够识别特定卵巢癌肿瘤细胞表面的标志物，并刺激其它称之为髓样细胞的免疫细胞来靶向作用卵巢癌细胞使其毁灭。

相关研究结果或能帮助解释免疫系统的组分是如何调节卵巢癌的进展，并能提供新机会帮助开发改进型的靶向性疗法；其中就包括利用所有肿瘤衍生的抗体来作为新型的免疫疗法制剂，此外，本文研究还为新型免疫疗法的开发提供了综合性抗体反应的机制基础，截至目前为止，这些疗法都是基于T细胞为中心的策略。最后研究者Subir Biswas说道，本文研究结果表明，利用免疫疗法或能增强机体B细胞核T细胞抵御卵巢癌的协调性反应，而卵巢癌同样也作为一种免疫原性疾病，会对检查点抑制剂产生耐受性，而检查点抑制剂通常能够表现出更好的疾病治疗效果。

原始出处：

Subir Biswas, Gunjan Mandal, Kyle K. Payne, et al. IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity, Nature (2021). DOI:10.1038/s41586-020-03144-0