干细胞领域发展愈加热烈 巨头接连入场 风口之下该如何选择

细胞治疗是继小分子化学药、大分子蛋白药后的第三次药物革命，已在某些疑难杂症的治疗和缓解上崭露头角并担当起越来越重要的作用。

干细胞作为细胞治疗的重要组成部分，在器官修复和组织再生中发挥重要作用，具有广阔的应用前景。干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，可能成为治疗肿瘤、心血管疾病及其他恶性疾病的重要手段。干细胞治疗在生命科学、新药试验和疾病研究这三大领域中具有巨大研究和应用价值，现已广泛应用于医药再生细胞替代治疗和药物筛选等领域，干细胞研究领域已经成为前沿热点。

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国际干细胞专利现状

各国在干细胞研究领域的投入和产出呈逐步增加的态势，国与国之间的竞争日趋激烈。在基础研究领域，美国共申请专利数量5418件，居全球首位。中国和世界知识产权组织紧随其后，分别为4843件和4094件。

干细胞领域的基础和应用研究成果的数量也在逐年增加，2010-2019年全球发表的干细胞研究相关文章数共计220675篇，其中中国发表文章数37522篇，占17%。

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国际干细胞临床现状

全球正在进行的干细胞研究大多处于临床早期，其中处于临床前的有247个项目，临床Ⅱ期试验数量最多，有103例；其次为Ⅰ期，有52例。随着试验进入后期，数量迅速减少，从数据上看，Ⅲ期临床试验数量24例。

图1 全球干细胞临床研究现状

干细胞技术主要由欧美等发达国家引领，美国、日本、英国、德国等国家优势突出，美国、欧洲、日本、韩国等已将干细胞治疗研究和产业转化列为国家重大科技发展方向，已经有21个干细胞治疗药物在全球上市，适应症包括膝关节软骨缺损、移植物抗宿主病、克罗恩病、急性心肌梗死、遗传性或获得性造血系统疾病、退行性关节炎、赫尔勒综合症、中度至重度角膜缘干细胞缺乏症、血栓闭塞性动脉炎。此外，还有一大批干细胞产品处于后期临床研究阶段，该领域的飞速发展正孕育着重大的科学突破与产业化机会。

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中美两国干细胞产业差距

中国已进入全球干细胞治疗领域的第一梯队，与发达国家间的差距逐步缩小。中国虽然在干细胞研究方面起步较晚，但是国内机构反应迅速，综合性干细胞研究机构依托于原有技术储备，在干细胞研究方面逐步接近国际一流水平，包括中国科学院、北京大学、上海交通大学、第二军医大学等在内的综合性研究机构近几年向市场授权大量相关专利，为市场提供大量技术。

图2 各国干细胞临床研究数量

美国在干细胞研究方面依然处于绝对优势地位，由美国机构和企业组织、参与的干细胞相关临床研究有近四百余项。

美国从事不同类型干细胞研发公司超过100家，中小微代表企业如Osiris Therapeutic、StemCells Inc、NeuralStem Inc、Advanced Cell Therapies等公司。制药行业巨头也积极参与干细胞研发，例如辉瑞成立辉瑞再生医学公司，开展成体干细胞和胚胎干细胞药物的研发。以上两股力量共同构成美国干细胞产业生态圈，其中，中小微企业依靠自身快速的市场适应力和敏锐市场嗅觉，快速抓住市场需求；大型企业具有较高的抗风承受力和产业转化力，以及完善的市场渠道，可以帮助新产品快速量产并推向市场。

此外，由于美国干细胞新政对于政府资金在干细胞研究方面的解禁，以及产业界对干细胞药物研发和干细胞治疗的积极参与，推动美国干细胞产业成为全球第一。

除政府资金外，私人资金对美国干细胞的研究也发挥了巨大的作用。在Geron公司的资助下，汤姆森培育出世界上第一株人类胚胎干细胞系。同样，在霍华德修斯医学研究所的资助下，梅尔顿培育出了人类胚胎干细胞。也正是得益于Advanced Cell Therapies公司的资助，胚胎干细胞得以首次展开用于临床的研究。虽然关于胚胎干细胞的伦理争论还在继续，但正是靠着这些民间的力量，美国干细胞研究取得了一波接一波的重大成就，推动着干细胞科学的发展。

美国干细胞产业生态多样性完备，是包含世界一流科研大学、临床医院、中小微及大型企业组成的企业群、政府基金、私人基金的生态圈。

表1 FDA获批的干细胞产品

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中国加速干细胞转化落地

中国在“十三五“中提出要加强干细胞转化研究，自2016年起国家重点研发专项“干细胞及转化研究”启动，截至2019年共资助干细胞相关研究金额23.8亿，资金总额前五的单位是中国科学院动物研究所、同济大学、北京大学、中山大学和中国科学院广州生物医药与健康研究院。

图3 中美干细胞临床研究对比

在转化领域，共120家干细胞临床研究机构备案，截止2020年3月，全国有73项干细胞临床研究项目在国家医学研究登记备案信息系统登记，其中包括5项干细胞治疗新型冠状肺炎的临床研究项目。作为药品经CDE受理审评，正处于临床阶段的有35款。

表2 CDE受理的干细胞临床试验申请

表3 临床备案机构开展的项目

中国干细胞市场潜力巨大，供给侧方面，国家政策积极鼓励干细胞产业发展、监管制度日趋完善，“双轨制”更符合发展需求、产业生态圈协同高效，临床审批提速，以及成熟的临床招募和执行体系，叠加各种平台型技术进步，为干细胞产业发展提供良好的政策、技术供给。

需求侧，我国人口结构变化，65岁以上人口数量不断增加，伴随疾病谱变化，疑难病、重疾比例不断上升，临床上对有效治疗方法需求增加，为干细胞领域发展提供巨大空间。

中国干细胞产业目前的短板主要集中在资源调配方面，单纯依靠市场力量是远远不足的，因此，利用政策导向扶持，培育具有国际竞争力的干细胞产业园区，整合产业链，培育具有国际竞争力的干细胞产业园区是加速干细胞产业建设的重要步骤，也是提升我国干细胞研发及产业化进程中一个不可缺少的环节。

目前，各地政府纷纷出台相关政策鼓励、引导产业发展，部分有产业基础的地区则由政府牵头成立细胞产业基地或园区，将相关企业引进入园，形成从基础研究到关键技术研发，再到产品研发及临床应用的全产业链体系。

园区具有产业链布局的资源优势，以市场导向，结合科研机构以及临床机构，在国家职能部门的政策监管引导下，研发、应用具有高水平且符合实际临床需求的产品，确保我国在干细胞研究领域的先进水平，提供更广泛的经济带动效应，以及更好地造福广大患者和民众。