单药治疗卵巢癌 恒瑞医药氟唑帕利2期研究结果发表

近日，《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）在线全文发表了氟唑帕利单药治疗BRCA1/2突变复发性卵巢癌的单臂、多中心2期临床研究结果。该研究由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授担任主要研究者，中国26家研究机构共同参与。结果显示，氟佐帕利用于BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者，显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的安全性，有望为该人群提供一种新的治疗选择。

氟唑帕利是恒瑞医药研发的一种多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。在不少卵巢癌患者体内，会出现有害的BRCA1与BRCA2突变，影响到DNA的修复。PARP抑制剂通过“合成致死”机制，有效抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，促进肿瘤细胞凋亡，显著延长了卵巢癌患者的生存。

2020年12月，氟唑帕利通过优先审评程序获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。该药因此成为首个在中国获批的由中国公司自主研发的PARP抑制剂。

此次登上《临床癌症研究》杂志的研究共纳入113例伴有BRCA1/2致病性及疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者，既往均接受过2~4次含铂方案治疗。患者接受每日两次口服氟唑帕利150 mg，28天为一个给药周期。研究主要终点是由独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）等。

截至2020年3月21日，中位随访时间为15.9个月。结果显示，由IRC评估和研究者评估的ORR分别为69.9％（95％CI：60.6-78.2）和70.8％（95％CI：61.5-79.0）。在所有预先设定的亚组中，客观缓解率相似。由IRC评估和研究者评估的中位PFS分别为12.0个月（95％CI：9.3-13.9）和10.3个月（95％CI：9.2-12.0）。12个月生存率为93.7％（95％CI：87.2-96.9）。

在安全性方面，研究观察到63.7％（72/113）的患者发生了3级以上的不良反应，其中最常见的是贫血/血红蛋白降低，3级及以上胃肠道不良反应发生率较低，仅有1例患者因药物不良反应导致治疗终止。总体而言，氟佐帕利用于BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

根据恒瑞医药新闻稿，该研究主要研究者吴令英教授表示，在该研究开展的过程中已看到不少患者从中受益。72.6%的患者是部分铂敏感复发的人群，即于最近一次化疗之后6到12个月内复发。这部分患者再次用含铂化疗不仅疗效较低，而且会累积更多毒副作用。而氟唑帕利在这时应用，不仅能够起到治疗效果，和化疗相比，还能改善病人的生活质量。

值得一提的是，氟唑帕利在一项用于复发性卵巢癌维持治疗的3期临床研究（FZPL-III-301-OC）已于2020年达到主要研究终点。结果表明，氟唑帕利单药用于铂敏感的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌含铂治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，可显著延长患者的无进展生存期。基于该结果，恒瑞医药已向NMPA递交氟唑帕利新适应症上市申请，并被NMPA纳入优先审评。

此外，恒瑞医药还在开展氟唑帕利单药及联合阿帕替尼用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的有效性研究。根据该公司新闻稿，这些研究有望在更大范围的卵巢癌患者中印证疗效，真正助力卵巢癌患者的无复发生存。

卵巢癌是中国发病率最高的妇科肿瘤之一。尽管经过初始含铂化疗后得到缓解，但大多数卵巢癌患者都会无可避免地复发。而目前对于铂敏感复发卵巢癌治疗的选择仍然非常有限。目前，PARP抑制剂已成为中国境内外指南一致推荐的卵巢癌维持治疗标准方案。

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