康方生物/正大天晴PD-1一线鳞状NSCLC III期临床达主要终点

2 月 24 日，康方生物和中国生物制药共同宣布，其共同开发的抗 PD-1 单抗「派安普利单抗」联合化疗一线治疗晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期临床中期分析达到主要研究终点，计划与 CDE 沟通递交上市申请事宜。

本次中期分析显示，派安普利单抗联合紫杉醇和卡铂对比安慰剂联合紫杉醇和卡铂，可显著降低疾病进展或死亡风险，主要研究终点达到方案预设的优效界值，安全性特征与既往报导的派安普利单抗研究结果一致，无新的安全性问题。详细的研究结果将在后续的学术会议上公布。

派安普利单抗（研发代号：AK105）是康方生物和正大天晴共同开发及商业化的 PD-1 单抗。其 Fc 受体和补体介导效用功能通过 Fc 区突变而完全去除，同时与国外已上市 PD-1 抗体相比抗原结合解离速率较慢，因而具有更有效地阻断 PD-1 通路的活性，并维持更强的 T 细胞抗肿瘤活性，有可能成为临床获益更好的抗 PD-1 药物。

根据 Insight 数据库，派安普利单抗用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 (r/r cHL) 的新药上市申请已于 2020 年 5 月 28 日获 CDE 承办。正在开发的适应症中有 2 项已经达到临床终点拟报上市，分别为鼻咽癌（三线）和非小细胞肺癌（一线），详见表格。

此外，根据 Insight 数据库，派安普利单抗正在看法的适应症还包括非鳞状 NSCLC（一线）、鼻咽癌（一线）和肝细胞癌（一线）。其中，非鳞状 NSCLC 已处于 III 期临床，肝细胞癌临床在今年 1 月的国际胃肠道癌症研讨会（ASCO GI）上也披露了积极数据。

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

据 WHO 数据，肺癌是 2020 年国内发病率最高的疾病，而肺癌中有 90% 属于非小细胞肺癌，布局这一大癌种的重要性众所周知。

根据 Insight 数据库，目前国内获批上市的 PD-1 均在非小细胞领域一线至二线治疗广泛布局，竞争激烈。其中，国产 PD-1 以信达进展最快，已获批联合化疗一线治疗非鳞状 NSCLC，一线鳞状 NSCLC 和二线鳞状 NSCLC 适应症也已报上市，百济和恒瑞的 PD-1 也即将覆盖非小细胞肺癌一线治疗，后来者将面临的挑战不小，未来市场角逐还要看企业销售推广能力以及各产品的临床疗效双重因素。

国内 PD-1 非小细胞肺癌适应症布局

此外，除了肺癌适应症外，国内 PD-1 还在多癌种上有广泛布局，包括鼻咽癌、尿路上皮癌、肝癌、胃癌、食管癌等癌种。其中，肝癌、食管癌、胃癌都是国内发病率前十的大癌种。

肝癌二线恒瑞已经获批，申报中的企业还有信达（一线）、百济（二线）；食管癌二线恒瑞和默沙东均已获批，百济也已达到临床终点即将报上市，此外恒瑞 PD-1 用于食管癌一线治疗的新适应症上市申请也已处于上市审评中；

对于胃癌适应症，目前国内仅施贵宝的 O 药获批三线治疗，其余尚未有企业申报。不过卡瑞利珠单抗二线治疗胃癌以及信达和百济的一线疗法均已进入 III 期临床，君实特瑞普利单抗三线治疗胃癌也处于 II 期临床阶段。

国内企业 PD-1 适应症申报及预计获批时间一览

数据来源：Insight 数据库（https://db.dxy.cn/v5/home）