安进提交Otezla补充新药申请 适应症扩大至轻至中度银屑病

日前，安进公司宣布提交了口服药物Otezla（apremilast）的补充新药申请（sNDA），该公司寻求将Otezla的适应症范围扩大至治疗适合接受光疗或系统治疗的轻度至中度斑块状银屑病（牛皮癣）成人患者。

早在2014年，Otezla获FDA批准，用于适合光疗和系统疗法的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。此次，安进提交给美国FDA的补充新药申请材料，主要是基于III期ADVANCE试验的数据。

ADVANCE（PSOR-022）试验是一项3期、多中心、随机、安慰剂对照的双盲研究，主要评估了Otezla在轻度至中度斑块状银屑病（BSA占2％至15％）、皮损面积和严重程度指数（PASI）评分为2至15，sPGA评分为2至3）患者的疗效和安全性。该研究将595例患者按1：1的比例随机分配，在开始的16周内每天两次接受30 mg的Otezla（n=297）或安慰剂（n=298）。随后，所有患者在开放标签扩展期接受Otezla治疗至第32周期。

试验结果显示，与安慰剂相比，在第16周，患者每日两次应用30mg的Otezla的sPGA皮肤评分在统计学上实现了显著改善，试验达到了主要终点。此外，Otezla在关键的次要终点上也达到了统计学意义的改善结果。与安慰剂相比，Otezla患者组在第16周时，受影响的身体表面积（BSA）比基线水平至少提高了75％，BSA的总得分较基线水平也得到了改善，银屑病患者的皮损面积和严重性指数（PASI）总得分较基线标准也获得了相应的提升。在ADVANCE试验中，观察到的不良事件与Otezla的已知安全性一致。

Otezla是一种口服、选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，该药物是FDA批准的首个也是唯一一款用于斑块型银屑病治疗的PDE4抑制剂。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，抑制PDE4会导致患者细胞内的cAMP水平升高，这被认为可间接地调节炎症介质的产生，从而起到治疗的效果。银屑病是一种严重的慢性炎症性疾病，可引起皮肤上出现凸起的红色鳞状斑块，通常会好发于肘部、膝盖或头皮。全世界银屑病患者约有1.25亿，其中欧洲约1400万人，美国约750万人，而其中80％的患者患有的是斑块性银屑病。

Otezla最初是由新基研发的重磅炸弹药物。2019年，安进宣布与新基达成合作协议，以134亿美元现金的价格，收购了银屑病新药Otezla的全球权益。根据安进最新公布的2020年财报数据显示，Otezla在2020年为安进带来近22亿美元销售收入。目前来看，Otezla是获批治疗中度至重度斑块状牛皮癣和牛皮癣关节炎的唯一的一种口服、非生物疗法的创新疗法。市场分析人士预计，Otezla的销售收入将会持续增加，到2023年或将超过30亿美元。

Otezla目前在美国获批用于3个适应症，包括治疗适合接受光疗或系统治疗的中重度斑块状银屑病患者，活动性银屑病关节炎成人患者，以及白塞氏病相关口腔溃疡成人患者。此外，Otezla还在美国以外的50多个国家获得批准，包括欧盟和日本。Otezla最大的优势是其便利性和安全性，不过这一点可能会受到百时美施贵宝deucravacitinib的挑战。

去年11月，在一项针对中度至重度斑块型银屑病患者的3期POETYK PSO-1关键临床试验中，百时美施贵宝TYK2抑制剂deucravacitinib的疗效超过了Otezla。该研究结果证实，与安慰剂相比，接受每天一次6mg剂量deucravacitinib治疗16周后，更多患者达到银屑病面积和严重程度指数改善至少75%，患者皮损减轻达到sPGA 0/1。次要终点的评估结果显示，与Otezla相比，在第16周，经deucravacitinib 治疗后达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例优于Otezla。在此项研究中，deucravacitinib的总体安全性结果与此前公布的II期研究结果一致。

参考来源：

1.Amgen Submits SNDA For Otezla For Adults With Mild-To-Moderate Plaque Psoriasis

2.Amgen Submits Supplemental New Drug Application for Otezla® (apremilast) for Adults with Mild-To-Moderate Plaque Psoriasis