阿斯利康贫血药物roxadustat审查再遭FDA推迟

本周一，阿斯利康和FibroGen表示，FDA将召集AdComm咨询委员会，审查roxadustat在需要透析的和不需要透析的慢性肾脏疾病患者中治疗贫血的效果。此前，FDA对roxadustat的审查决定日期已经从去年的12月推迟到今年的3月20日。但是由于FDA尚未确定会议的具体召开日期，分析人士认为roxadustat的审查，未来可能还会再次延期。

阿斯利康在2013年与FibroGen展开了开发和销售该药物的合作，涉及的预付款为3.5亿美元，里程碑付款高达4.65亿美元。去年2月，FibroGen表示，美国FDA接受了roxadustat的新药申请，为此，阿斯利康向FibroGen支付了5000万美元。阿斯利康和FibroGen一直希望旗下重磅贫血药物Roxadustat能够在2020年美国市场获得批准的，但审查日期的推迟导致两家公司的期望落空。

如果获得批准，roxadustat可能是口服HIF-PH抑制剂中首个获得美国监管批准的药物，成功上市后该药物将向目前的常备性促红细胞生成素可注射疗法发起挑战（例如安进和强生的Epogen/Procrit），销售额也有望成为潜在的重磅炸弹。SVB Leerink分析师Geoffrey Porges估计，到2025年，roxadustat的收入可能会达到30亿至35亿美元。但是现在，由于召开AdCom咨询委员会带来的不确定性，在经过风险调整的基础上，将roxadustat的预期收入下调到了7.19亿美元。

作为全球首个HIF-PHI，roxadustat通过促进内源性促红细胞生成素生成，改善铁的吸收、利用，降低铁调素，不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响，有效促进红细胞生成。roxadustat已经被证实能够诱导红细胞生成。在慢性肾脏病患者的多个亚群中，roxadustat能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围，进而增加红细胞数量，同时不受炎症状态影响，也可避免静脉补铁。

人们对roxadustat的心脏安全性存在一些担忧，尤其是在非透析依赖性患者中，但是FibroGen和阿斯利康通过在其临床试验中对心脏相关事件进行的汇总分析结果，很大程度上消除了这些疑虑。然而，去年11月提交的一份公民请愿书，要求FDA在批准roxadustat之前需要更多的心血管安全性数据。

瑞穗（Mizuho）分析师杨迪飞在本周二的报告中预测，roxadustat将在两个患者组中获得批准，但可能会附带有黑框警告。杨预计FDA的专家小组会议将在今年6月或7月左右举行，roxadustat最终的审查决定将会推迟到第三季度，正式是上市销售也将会推迟到2021年的第四季度。

值得注意的是，roxadustat已在中国被批准用于治疗非透析和依赖透析的肾性贫血，2020年第四季度roxadustat的销售额为2920万美元，高于第三季度的2270万美元。在日本，FibroGen选择与日本药企安斯泰来合作，目前该药物在日本市场以商品名Evrenzo出售。

参考来源：

1.FDA slaps AstraZeneca, Fibrogen with last-minute roxadustat AdCom, cuing another delay for anemia drug

2.FDA to review AstraZeneca and FibroGen's Roxadustat