Sci Transl Med：科学家揭示引发原发性硬化性胆管炎的遗传原因

近日，一篇刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现了引发严重肝病的遗传性原因。原发性硬化性胆管炎（PSC， Primary sclerosing cholangitis）是一种罕见的胆管慢性炎性疾病，其通常好发于年轻人群体中，三分之二的患者都是男性。在大多数病例中，患者通常还会患上炎性肠病，比如溃疡性结肠炎和克罗恩病等。

肝脏移植是当前治疗原发性硬化性胆管炎的唯一疗法，然而，这项研究中，研究人员通过研究首次报道了诱发原发性硬化性胆管炎发生的遗传突变，相关研究结果有望帮助科学家们开发出原发性硬化性胆管炎的有效疗法。

目前研究人员首次描述了一组携带常染色体显性形式的原发性硬化性胆管炎家庭，其中含有5名患者和13名健康家庭成员；常染色体显性疾病是一种遗传性疾病，即使父母中有一方携带异常基因，其后代也会患上这种疾病；通过对该家庭成员的DNA进行分析，研究人员在5名患者机体中发现了其健康亲属机体中并没有的基因突变，这种突变定位于一种存在于多种白细胞表面的分子，包括免疫系统T细胞等。

随后研究人员在小鼠机体中重新创造了与原发性硬化性胆管炎家庭成员相同的基因突变，随后这些小鼠便出现了原发性硬化性胆管炎疾病症状，这就表明，研究人员确定的突变实际上会诱发疾病；最后，研究人员还设法阐明了这种突变或会干扰T细胞的功能，当利用正常细胞来替代这些细胞后，携带基因突变的小鼠就能够恢复健康。这或许是帮助科学家们理解原发性硬化性胆管炎发生的重要一步，目前研究人员迫切需要开发出阻断这种疾病进展的策略，而想要实现这一目的的一个重要途径就是更多地学习疾病发生背后的分子机制。

最后研究者表示，本文研究结果或为原发性硬化性胆管炎的发生提出了首个遗传性解释，目前研究人员正在进行研究，利用当前研究结果来开发治疗这种疾病的新型疗法。

原始出处：

Xiaojun Jiang, Annika Bergquist, Britt-Sabina Löscher, et al. A heterozygous germline CD100 mutation in a family with primary sclerosing cholangitis, Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abb0036

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