诺华抗癌药Canakinumab三期临床试验未达主要终点

3月9日，诺华宣布抗癌药Canakinumab(ACZ885) 的CANOPY-2 III期临床试验未达到总生存期(OS)主要终点。该药物正在对237例局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行评估，这些患者在既往铂类化疗和检查点抑制剂免疫治疗期间或之后的病情进展。

Canakinumab是一种全人源化IgGκ单克隆抗体，可与人白细胞介素-1结合并中和其活性。

初步数据表明,该药物可以通过中和IL-1β抑制肿瘤炎症的促进，提高抗肿瘤免疫应答，减少肿瘤细胞增殖、存活和侵袭，并削弱血管生成。

诺华计划继续分析这些数据。两项III期研究仍在继续，在一线和辅助环境中测试该药物。诺华全球药物开发负责人兼首席医疗官John Tsai表示：“虽然CANOPY-2试验的结果并不是我们所希望的，但这些数据给我们提供了IL-1β抑制的宝贵见解。非小细胞肺癌III期研究会继续进行，来评估Canakinumab在早期治疗中的疗效，我们衷心感谢参与CANOPY-2研究的患者和临床研究人员的合作。”

CANOPY-1正在研究Canakinumab的免疫疗法和化疗，预计在今年年底前提供最终数据。CANOPY-A也是一项III期临床试验，到目前为止它已经招募了950多名患者，并计划总计招募1500名患者。

Canakinumab有一个有趣的历史。大约10年前，诺华在大约1万人中开展了一项心血管适应症的临床试验。到2017年，这项研究因未能证明足够的心血管益处没有通过批准。然而在分析数据时，诺华的研究人员指出，接受该药物治疗的患者死于肺癌的可能性比未接受该药物的患者低77%。

不幸的是，正如今天的声明所强调的那样，尽管这种药物很有趣也很有希望，但它可能还不够，至少对于最严重的癌症来说还不够。为什么77%的人减少了肺癌的死亡率，是因为这种药物可能会阻止一种有助于保护肿瘤的炎症，而不是杀死它们。长期参与心血管药物试验的介入心脏病专家Michael Gibson在推特上说：“这就是为什么随机试验的非特异性结果只能被视为产生假设的结果，为什么结果应该前瞻性验证。”

诺华还没有放弃这种药物。这项研究是在最晚期肺癌患者中进行的，这是最难治疗的。其他的研究正在评估这种药物在新诊病人中的疗效，以及作为预防复发的辅助药物。

与此同时，诺华已经发现了一些Canakinumab对罕见疾病有效的适应症，去年带来了8.73亿美元的收入，比2019年增长了31%。该药物以Ilaris品牌销售，适用于成人Still's病、全身性青少年特发性关节炎和一些周期性发热综合征，包括cryopyrin相关周期性综合征、家族性地中海热，高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。

Flame Biosciences于2020年10月启动了一轮1亿美元的融资。这家刚刚起步的公司也专注于IL-1β，他们认为他们的药物比Canakinumab疗效强十倍。

参考来源：Novartis’ Autoimmune Drug Not Up for the Challenge in Phase III Cancer Trial