拜耳肺动脉高压药物Adempas四期临床试验达到主要终点

3月29日，拜耳宣布在《柳叶刀呼吸医学》中公布肺动脉高压药物Adempas (riociguat)临床 IV期数据，这项前瞻性、随机、对照、开放标签的研究包括226例肺动脉高压(PAH)患者(WHO第1组)的结果，达到了其主要终点。

《柳叶刀》显示在IV期临床替换结果 (Riociguat取代PDE-5i疗法)的治疗研究中, 中度风险的PAH成人患者对于接受磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE5i）治疗反应不足后转为Adempas治疗，具体数据显示，41%过渡到Adempas治疗的患者在没有临床恶化（任何原因导致的死亡、因PAH恶化或疾病进展而住院）的情况下实现了临床改善，而PDE5i治疗组实现临床改善的患者为20%（比值比[OR]=2.78，95%CI [1.53-5.06]；p=0.0007），研究达到了复合主要终点。这些数据是拜耳和默沙东合作的一部分，此前已经在欧洲呼吸学会ERS 2020年虚拟年会上提交。

在为期12周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、关键性PATENT-1研究中, 旨在观察Adempas治疗未接受过治疗或接受ERA治疗或前列腺素类药物（口服、吸入或皮下注射）预治疗的PAH成年患者（n=443）的有效性和安全性。结果显示，与安慰剂组相比，Adempas治疗组在多个临床相关终点方面表现出改善，包括：

6分钟步行距离（6MWD）36米（95%CI：20米-52米；p<0.0001）；

世界卫生组织功能分级（FC；p=0.0033；大多数患者基线检查时为WHO FC II或III级）；

临床恶化时间（TTCW；p=0.0046）；

肺血管阻力（-226 dyn·s·cm-5；95%CI:-281至-170]，p<0.001）；

N-末端b型利钠肽前体（NT-proBNP；-432ng/mL[95%CI:-782至-82]，p<0.001。

在该研究中，与安慰剂相比，Adempas组最常见的不良事件发生率（≥3%）是头痛（27%对18%）、消化不良/胃炎（21%对8%）、头晕（20%对13%）、恶心（14%对11%）、腹泻（12%对8%）、低血压（10%对4%）、呕吐（10%对7%）、贫血（7%对2%）、胃食管反流病（5%对2%）和便秘（5%对1%）。与安慰剂组相比Adempas组更常见的事件是心悸、鼻塞、鼻出血、吞咽困难、腹胀和周围水肿。

PAH是肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症或综合征。其血流动力学诊断标准为海平面静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压≥25mmHg。

Adempas是拜耳和默沙东合作研发的sGC调节剂，也是在美国获得批准用于两种类型PAH（WHO规定的第1组和第4组）的治疗方法。2013年10月，美国FDA批准riociguat用于治疗PAH患者，以及术后无法手术或持续性/复发性CTEPH患者。2014年，riociguat在日本获得批准。但拜耳警告，riociguat具有胚胎-胎儿毒性，不能用于孕妇。对于有生殖能力的女性，在治疗开始前、治疗期间每月和停止治疗后一个月必须避免妊娠。

参考来源：Bayer Announces Publication of Phase IV Adempas® (riociguat) Data in The Lancet Respiratory Medicine