一线治疗头颈癌 LAG-3疗法获FDA快速通道资格

今日，Immutep公司宣布，美国FDA已经授予该公司的候选疗法eftilagimod alpha（又名efti或IMP321）快速通道资格，作为一线疗法治疗复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）。Eftilagimod alpha是一款可溶性LAG-3融合蛋白，在与Keytruda联用治疗非小细胞肺癌的临床试验中，已经展现出提高Keytruda缓解率的效果。

HNSCC是全球第六常见癌症，在2018年有约80万新确诊患者，约45万患者因此去世。HNSCC侵袭性强，遗传背景复杂并且难于治疗。此外，HNSCC通常与高度心理压力和生活质量降低相关，患者急需更为有效的治疗选择。

LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈现细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。Eftilagimod alpha是一种潜在“first-in-class”可溶性LAG-3融合蛋白。通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。Keytruda通过阻断具有免疫抑制功能的PD-1信号通路，增强T细胞的抗癌免疫反应。两种疗法具有互补的作用机制。

快速通道资格的授予得到2期临床试验TACTI-002的支持。去年11月报告的结果显示，在这项试验中，Eftilagimod alpha与Keytruda联用，作为二线疗法治疗HNSCC患者时，达到36%的总缓解率。这些患者此前未接受过PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。

在今年3月，Immutep公司宣布已经与默沙东公司达成新的临床开发合作，启动2b期临床试验，检验Eftilagimod alpha与Keytruda联用，一线治疗HNSCC患者的效果。

参考资料：

[1] Immutep Achieves Fast Track Designation From US FDA For Efti, A Soluble Lag-3 Protein, In First Line Recurrent/Metastatic Head & Neck Cancer. Retrieved April 8, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/04/08/2206638/0/en/Immutep-Achieves-Fast-Track-Designation-From-US-FDA-For-Efti-A-Soluble-Lag-3-Protein-In-First-Line-Recurrent-Metastatic-Head-Neck-Cancer.html

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