恒瑞医药CDK 4/6抑制剂上市申请获受理 研发投入近2.7亿元

4月27日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，恒瑞医药1类新药CDK 4/6抑制剂SHR6390片已递交新药上市申请，并获得受理。值得一提的是，该产品已于近期先后被CDE纳入突破性治疗品种和拟纳入优先审评，适应症为：联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。根据恒瑞医药4月26日公告，截至目前，SHR6390相关项目累计已投入研发费用约为 2.6994亿元。

截图来源：CDE官网

CDK 4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶4和6）是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现，CDK 4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，导致癌细胞分裂周期失控，无限增殖。临床研究证实，超过一半的乳腺癌患者会过表达细胞周期蛋白D（cyclin D），且大部分为HR阳性乳腺癌患者。由于细胞周期蛋白D直接作用于CDK 4/6，因此CDK 4/6已成为HR阳性转移性乳腺癌患者的重要分子靶点。

SHR6390是恒瑞医药研发的一款口服、高效、选择性的小分子CDK 4/6抑制剂，为1类新药。它能够选择性地抑制CDK 4/6激酶活性，进而阻断CDK 4/6-视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）信号通路，从而诱导肿瘤细胞G1期的阻滞，并选择性地抑制Rb高表达的肿瘤细胞增殖。因此，SHR6390在细胞由G1期进入S期的过程中起着决定性的阻断作用，从而有效地抑制肿瘤细胞增殖，达到抗肿瘤、延长患者生存的作用。

3月17日，SHR6390片被纳入CDE突破性治疗品种公示，适应症为：联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的HR阳性、HER2阴性的复发或转移性乳腺癌的治疗。4月21日，SHR6390片获得CDE同意按纳入突破性治疗药物程序的药品拟纳入优先审评审批程序。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，SHR6390已在一项名为SHR6390-III-301的多中心、随机、对照、双盲3期临床研究中达到方案预设的优效标准。该研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任主要研究者、全国42家中心共同参与，旨在探索SHR6390片联合氟维司群在既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效及安全性。结果表明，对比安慰剂联合氟维司群，接受SHR6390联合氟维司群可显著延长患者的无进展生存期。

据悉，除二线治疗激素受体阳性乳腺癌外，SHR6390还在进行应用于晚期一线相关治疗的关键研究。其中，一项SHR6390联合芳香化酶抑制剂对比芳香化酶抑制剂治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的3期研究正在开展中，要求入组患者在晚期阶段未接受过系统治疗。这也表明，SHR6390还有望让更多乳腺癌患者获益。

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。其中最常见的亚型为HR阳性/HER2阴性亚型，占乳腺癌患者总数的70%。大约30%诊断为HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌的患者仍有癌症复发的风险。目前，CDK 4/6抑制剂与内分泌药物联合治疗已成为逆转内分泌治疗耐药的新模式，显著改善了HR阳性晚期乳腺癌患者的预后。

根据恒瑞医药4月26日发布的公告，全球已获批上市的CDK 4/6抑制剂有辉瑞（Pfizer）研发的palbociclib（商品名：Ibrance），诺华（Novartis）研发的ribociclib（商品名：Kisqali）和礼来（Eli Lilly and Company）研发的abemaciclib（商品名：Verzenio）。其中，辉瑞palbociclib及礼来公司abemaciclib已在中国获批。恒瑞医药SHR6390的到来，有望为乳腺癌患者带来新的治疗选择。

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