FDA批准的首款EZH2抑制剂在华申报临床

5月19日，CDE官网显示Epizyme公司Tazemetostat（他折司他）临床申请已获国家药监局受理，是国内第3家申报临床的EZH2抑制剂。

多梳抑制复合物2(PRC2)由三个核心亚基EZH2、EED和SUZ12以及许多辅助蛋白组成。它是催化组蛋白3第27位赖氨酸（H3K27）的甲基化关键酶蛋白复合物，H3K27的甲基化会导致抑癌基因的转录沉默，使得肿瘤细胞生长。

Tazemetostat是一款first in class组蛋白赖氨酸甲基转移酶（EZH2）抑制剂，可通过抑制PRC2中EZH2酶的活性恢复抑癌基因的表达，达到肿瘤抑制作用。

Tazemetostat结构（来源：医药魔方NextPharma）

Tazemetostat最早于2020年1月24日获FDA批准上市，用于用于治疗不适合完全切除的转移性/局部晚期上皮样肉瘤（ES）成人和16岁及以上儿科患者。2020年6月Tazemetostat第2项适应证获得FDA批准，用于治疗既往经过至少二线系统治疗EZH2+复发或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者或无其他替代疗法的r/r FL成人患者。Tazemetostat是首个获FDA批准的EZH2抑制剂。

一项代号为EZH-202的II期临床评估了tazemetstat在上皮样肉瘤患者中的疗效和安全性。研究结果表明，接受Tazemetostat治疗的患者ORR达到15%，其中CR为1.6%，PR为13%。另外，在所有产生应答的患者中，67%的患者持续反应时间达到6个月或更长时间。

来源：FDA说明书

另一项代号为E7438-G000-101的开放标签、单臂、多中心II期临床研究评估了Tazemetostat在既往经过至少二线系统性治疗（r/r）FL患者中的疗效。研究结果显示，Tazemetostat在EZH2突变患者中的ORR为69%，其中CR为12%，PR为57%，mDOR为10.9月；Tazemetostat在EZH2野生型患者中的ORR为34%，CR为4%，PR为30%，mDOR为13.0个月。

来源：FDA说明书

目前在国内，恒瑞EZH2抑制剂SHR2554目前处于I期临床阶段、上海海和药物研究所的EZH1/EZH2抑制剂HH2853已批准临床。