具有肝损伤风险！FDA限制奥贝胆酸用于PBC晚期肝硬化患者

近日，美国FDA对Intercept制药公司肝病药物Ocaliva（obeticholic acid，OCA，奥贝胆酸）的使用进行了限制，原因是一项调查发现Ocaliva与某些患者中的严重肝损伤（包括肝衰竭）有关。目前，Ocaliva在美国的处方信息已经更新。

Ocaliva是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，FXR是一种表达于肝脏和小肠中的核受体，是胆汁酸、炎症、纤维化、代谢通路中的关键调节因子。

在美国，Ocaliva于2016年5月获得批准，是近20年来获批治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的首个新药，该药适用于：联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗对UDCA应答不足的PBC成人患者，或作为单药疗法治疗对UDCA不耐受的PBC成人患者。

Ocaliva处方信息的改变，是由提交给FDA不良事件报告系统的病例以及发表于医学文献中的病例所引发的，在这些病例报告中，接受Ocaliva治疗的PBC伴肝硬化患者发生了肝脏恶化或肝衰竭。基于此，Ocaliva的黑框警告已经更新，该药现在禁止用于以下PBC患者：伴失代偿肝硬化、或有既往失代偿事件、或有门脉高压证据的代偿性肝硬化。

在这项新的禁忌症之前，FDA在2018年已对Ocaliva增加了一项安全警告，警告医生勿对PBC患者过量用药，并建议对其进行更密切的监测。在最新的更新中，FDA称Ocaliva与25例肝硬化PBC患者的肝脏失代偿或肝衰竭有关。

不过，有分析师指出，FDA的行动不会对Ocaliva的销售产生立竿见影的影响，因为大多数服用该药的PBC患者没有晚期肝硬化，但新的警告信息仍可能会影响未来的处方。

如果未来竞争对手产品进入市场，那么医生们对Ocaliva的安全性担忧将会使Intercept处于不利地位。目前，CymaBay Therapeutics和Genfit都在开发治疗PBC的疗法，可能会在2023年初公布各自药物的3期临床结果。

除了PBC，Intercept公司也在开发Ocaliva治疗其他肝脏疾病，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH），这是一个非常庞大的肝病市场。但Ocaliva治疗NASH适应症在监管方面却遭遇了重大挫折。

Ocaliva是第一个提交监管申请的NASH药物，于2019年11月获得了FDA的优先审查，但之后的审查时间表连续3次被推迟。2020年6月，在FDA开始调查PBC患者服用Ocaliva安全性报告后的一个月，该机构对NASH适应症申请给予了拒绝批准，称不相信该药对NASH人群的益处大于风险。

由于这一重创，Intercept公司裁掉了四分之一的员工。但该公司并没有放弃，一直在收集新的数据。5月早些时候，该公司表示，已与FDA进行了多次互动，并计划提交一份关于Ocaliva用药的研究报告，提交的患者数量是最初提交的2倍。有分析师预计，Intercept可能在2022年重新提交NASH适应症申请。

根据Intercept发布的财报数据，今年第一季度Ocaliva的销售额增长了12%，达到8200万美元。该公司预计今年的销售额将在3.25亿美元到3.4亿美元之间。

参考来源：FDA restricts use of Intercept drug due to liver injury risk