针对普通肥胖患者 FDA今日批准2014年以来首款新减肥药！

今日，美国FDA宣布，批准诺和诺德（Novo Nordisk）公司开发的Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）注射液（每周一次，2.4 mg），与降低热量摄入和增加锻炼联用，长期控制肥胖症或超重并携带至少一种体重相关症状成人患者的体重。新闻稿指出，这一皮下注射药物是自2014年以来，美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。它的适用患者为身体质量指数（BMI）超过27且患有一种体重相关疾病的超重患者，或BMI超过30的肥胖症患者。在此前进行的多项临床试验中，它将患者的体重平均减轻15公斤以上。

肥胖症是全球范围内的流行病，而且随着人们生活水平的改善，它的发病率不断提高。众所周知，肥胖会提高多种疾病的风险，包括糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病、癌症等等。然而，虽然治疗肥胖症的需求非常紧迫，肥胖症疗法的开发却困难重重，此前获得监管机构批准的减肥疗法都具有较强的副作用，不能长期使用。而减肥手术具有侵袭性，它们的疗效最终也可能被逆转。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。它已经获得FDA的批准，用于治疗2型糖尿病患者。

Wegovy的疗效和安全性在4项为期68周的STEP临床试验中得到评估，超过2600名患者接受了Wegovy的治疗，超过1500患者接受了安慰剂的治疗。在4项临床试验中，Wegovy均显著降低患者体重。在STEP1、3、4临床试验中，接受Wegovy治疗的患者报告体重减轻17-18%。这些研究结果已经在《新英格兰医学杂志》和《美国医学会杂志》等医学期刊上发表。

▲Wegovy在4项3期临床试验中均显著降低患者体重（图片来源：诺和诺德官网）

日前诺和诺德已经宣布，将启动关键性3a期临床试验，检验口服司美格鲁肽的减重效果，这种便捷的口服方式可能帮助更多肥胖患者实现减肥目标，改善他们的健康状况。

该公司的肥胖症研发管线中还有一款皮下注射的胰淀素（amylin）类似物AM833。胰淀素是胰岛β细胞分泌胰岛素时同时分泌的一种多肽类激素，在控制血糖方面也具有重要作用。AM833和司美格鲁肽通过作用于大脑的不同区域控制食欲，因此联合使用可能产生协同作用。

▲司美格鲁肽和AM833通过互补作用机制控制食欲（图片来源：诺和诺德官网）

在1期临床试验中，最高剂量的AM833与司美格鲁肽联用，在治疗开始后20周就能够将患者的体重降低17.1%，而司美格鲁肽单药疗法这时只能将患者体重降低9.5%。同时，这一组合疗法表现出与司美格鲁肽单药疗法相似的安全性和耐受性。这一组合疗法的3期临床试验也有望在今年启动。

▲最高剂量AM833作为单药（左图）或与司美格鲁肽联用（右图），分别降低患者体重10.8%和17.1%（图片来源：诺和诺德官网）

Wegovy以外，礼来公司开发的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体双重激动剂tirzepatide已经在5项治疗2型糖尿病患者的3期临床试验中达到显著降低患者糖化血红蛋白（A1C）和体重的效果。它通过将两种肠促胰岛素的作用整合到一个新分子中，可能对患者的血糖水平和体重产生更大影响。目前，tirzepatide已经在多项３期临床试验中接受检验，用于帮助肥胖症或超重患者控制体重。

注：原文有删减

参考资料：

[1] FDA Approves New Drug Treatment for Chronic Weight Management, First Since 2014. Retrieved June 4, 2021, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treatment-chronic-weight-management-first-2014